1131-01-7 / 2,6-二甲基氯代乙酰苯胺的主要應用

背景及概述^[1]

2,6-二甲基氯代乙酰苯胺可用作醫藥合成中間體。如果吸入2,6-二甲基氯代乙酰苯胺，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

制備^[1]

2,6-二甲基氯代乙酰苯胺制備如下：

將10g碳酸鈉(0.1mol)溶于水中，溶解后加入200ml甲苯，加入10g2,6-二乙基苯胺(0.068mol)，冰浴下滴加7.7g氯乙酰氯(0.068mol)，室溫攪拌2小時，TLC監測反應完畢，反應混合物抽濾，水洗，石油醚洗，得粉色固體(VII-1)。熔點122-124℃.

應用^[2]

2,6-二甲基氯代乙酰苯胺可用作醫藥合成中間體，如制備雷諾嗪(ranolazine)中間體，雷諾嗪是美國Syntex研究和開發的一種新型的抗心絞痛藥物，2006通過FDA審查在美國上市，用于治療慢性心絞痛。它能通過改善心肌能量代謝在細胞水平提供心肌保護作用，同時對心率、血壓及血流動力學不產生影響，具有良好的應用前景。具體如下反應：

在裝有機械攪拌的四口燒瓶中依次加入1-甲酰基哌嗪500g，2-氯-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺866g，碳酸鉀908g，丙酮2500mL，25℃下攪拌8h，過濾，濾液濃縮干燥，加入二氯甲烷1500ml，去離子水1000ml，靜置分層，二氯甲烷層用5％的鹽酸500ml洗滌，合并水層，水層中加入5mol/L的氫氧化鈉調節pH至10，80℃下回流反應8h，冷卻至室溫，二氯甲烷萃取，干燥、濃縮得到N-(2,6-二甲基苯基)-2-(1-哌嗪基)乙酰胺。

主要參考資料

[1] CN201410539916.4一種季銨鹽類化合物及其應用

[2] CN201811270825.X一種雷諾嗪的制備方法