88-17-5 / 鄰氨基三氟甲苯的制備方法

背景及概述^[1]

鄰氨基三氟甲苯為無色或淡黃色透明液體，相對密度1.282，熔點34-35 ℃，沸點174-175 ℃，微溶于水，易溶于醇、醚等有機溶劑，是近幾年應用日益廣泛的一種重要的含氟醫藥中間體，在醫藥、農藥和染料等行業有著十分廣泛的應用。該品也是合成含氟除草劑和醫藥、染料的重要中間體，以及用作塑料增塑劑產品的生產的中間體。

制備^[1-2]

報道一、

（1）硝化。在5000L硝化反應釜中先配制好2192kg混酸（硝酸：硫酸=1:1.7），再加入1600kg三氟甲苯，采用常壓、35～45℃下進行硝化反應12小時，反應后靜置分液，下層廢酸層加入105硫酸配成85%硫酸，部分回用，其余以副產形式出售。上層有機質加水洗后靜置分層得2000kg硝基三氟甲苯混合物，廢水進入污水處理設施。

（2）還原。先用氮氣（<1MPa）連續吹掃5000L還原反應釜3次，通過放空管排放吹掃氣體。將2000kg硝基三氟甲苯混合物加入反應釜中，加入1000kg甲醇，2kg鎳催化劑，用蒸汽升溫至100～115℃，通入氫氣，在保溫保壓（100～115℃，2.5～4.0 MPa）條件下進行加氫還原反應6小時。

（3）反應結束后，用氮氣（<1MPa）連續吹掃3次，蒸餾（65℃，常壓）回用溶劑甲醇，后餾分冷凝分層，廢水去污水處理車間，有機層送有資質單位處置。蒸餾剩余液體用負壓精餾（0.09MPa，115～125℃）120小時，即可得到間三氟甲基苯胺（120±2℃）1600kg、鄰三氟甲基苯胺（118±2℃）20kg、對三氟甲基苯胺（123±2℃）60kg，精餾殘渣由有資質單位處理。

報道二、

在室溫下，在干燥的50mL的三口反應瓶中，加入磁子，然后再加入20mL的無水乙腈，之后攪拌條件下，將氧化劑(1.5mmol)加入到無水乙腈中，然后加入三氟甲基三甲基硅烷(213mg,1.5mmol)，再加入無水乙酸鉀(147mg,1.5mmol)，然后將反應液加熱到80℃，將苯胺(93mg,1.0mmol)溶解在5mL的無水乙腈中，然后通過恒壓滴加漏斗，緩慢將苯胺溶液滴加到上述的80℃的反應液中，大約滴加1小時。滴加完畢，在80℃下反應12小時。將反應液降至室溫，過濾掉固體，然后將反應液旋干，過柱得到目標產物。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201810706517.0 一種鄰氨基三氟甲苯的合成方法

[2] [中國發明,中國發明授權] CN201810285201.9 一種鄰氨基三氟甲苯及其衍生物的合成方法