5350-57-2 / 二苯甲酮腙的制備過程及應用

背景及概述^[1]

二苯甲酮腙是合成感光材料、香料和醫(yī)藥的重要原料，是紫外吸收劑、有機顏料和殺蟲劑的中間體。醫(yī)藥工業(yè)中除用于生產(chǎn)雙環(huán)已哌啶、苯海拉明酸鹽等外，二苯甲酮腙還是合成心血管藥物西苯唑啉的重要前體，在抗生素如頭孢克肟、頭孢拉腙及β-內酰胺抑制劑他唑 巴坦等藥物合成中，它還作為6-APA、7-APA的羧基保護基而被廣泛使用。二苯甲酮腙還可用于制備二苯重氮甲烷及有關化合物，二苯基重氮甲烷是縮氨酸合成工藝中很有價值的中間體。同時，二苯甲酮腙也是制備吲哚的主要原料，吲哚可用于合成多種藥物，特別是人體內不可缺少的氨基酸之一--色氨酸的原料，吲哚也是很多香料的組分。

制備^[1]

目前，文獻上關于二苯甲酮腙的合成報道有三種。

方法一：以無水肼與二苯甲酮在無水乙醇中回流5～7h而制得。但此法中所用無水肼是一種極易自燃自爆試劑，極不安全，市場上也無此商品供應。 無水肼的制備是用體積濃度為80～85％的水合肼與氫氧化鉀回流脫水后蒸餾，得含水量≤2.0％的無水肼。此法不僅消耗大量的氫氧化鉀，同時蒸餾裝置要嚴格密封，否則在蒸餾過程中逸出的無水肼蒸氣會經(jīng)常發(fā)生自燃現(xiàn)象，危險性極大，因此此方法不能實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。

方法二：以乙二醇為溶劑，用體積濃度為80％的水合肼代替無水肼與二 苯甲酮反應3h得到二苯甲酮腙。

方法三：以乙醇作溶劑，在鹽酸存 在下二苯甲酮和85％水合肼回流反應9h得到二苯甲酮腙。后面兩種方法均以80～85％水合肼為原料。總之以往的這些方法中所用的水合肼濃度要求較高，即使使用50％水合肼也無法讓反應順利進行，這使這些方法成本較高，且水合肼過量較多，對環(huán)境污染較大。

CN200610051887提供一種操作簡單、反應條件溫和、收率高、原料易得、成本低、對環(huán)境污染小的可利用較低濃度的水合肼為原料合成二苯甲酮腙的方法。本發(fā)明采用的技術方案如下：一種二苯甲酮腙的合成方法，以二苯甲酮與水合肼在離子液體中于80～140℃反應0.5～6h，反應產(chǎn)物后處理得到所示的二苯甲酮腙，反應式如下：

本發(fā)明改用離子液體為反應溶劑后，可用低濃度的水合肼和二苯甲酮反應，有益效果主要體現(xiàn)在：(1)使用離子液體，不易揮發(fā)，不易燃易爆，安全性好，且對有機物和無機物均有良好的溶解性，反應在均相條件下進行，便于操作和處理，產(chǎn)物收率高。(2)離子液體可循環(huán)使用，對環(huán)境影響小。(3)以低濃度的水合肼代替高濃度水合肼或無水肼，縮短了反應時間，提高了產(chǎn)品收率，降低了工藝成本，更加經(jīng)濟、安全、環(huán)保，且原料易得，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。

應用 ^[2]

二苯甲酮腙可用于合成二苯基重氮甲烷。二苯基重氮甲烷，在藥物合成中廣泛用作羧基保護試劑，同時也用于羧酸混合物的分析以及有機原料的合成。另外，它還是有用的烷基化試劑。目前二苯基重氮甲烷主要的合成方法是氧化二苯甲酮腙制得，在專利US 4092306和EP0177248中，采用的氧化劑主要有HgO，MnO₂，NiO，六氟丙酮，H₂O₂，Pb(C₂H₃O₂)₄，過氧乙酸，氯胺-T，甲亞磺酰氯法等。該氧化方法操作簡單，條件要求不苛刻。但目前使用的氧化劑存在使用量大，污染嚴重，產(chǎn)品純度不高等缺點。

CN200710070387.8提供一種工業(yè)上可行，收率高、可制備出高純度二苯基重氮甲烷的安全的合成方法。為達到發(fā)明目的，本發(fā)明采用以下技術方案：一種二苯基重氮甲烷的合成方法，所述方法為以二苯甲酮腙作為原料，在反應條件為不與水相混溶的有機溶劑存在下，以雙氧水作為氧化劑，碘作為催化劑，在有機胺和相轉移催化劑存在下，于10～50℃進行氧化反應1～8小時，反應產(chǎn)物后處理制得二苯基重氮甲烷，所述的二苯甲酮腙、有機胺、碘、相轉移催化劑∶雙氧水物質的量比為1∶1～4∶2×10^-4～6×10^-4∶0.5×10^-2～2.5×10^-2∶4～20，所述的相轉移催化劑為四丁基溴化銨。本發(fā)明所述的二苯基重氮甲烷合成方法包括以下步驟：在不與水相混溶的有機溶劑中加入二苯甲酮腙、有機胺、催化劑碘、相轉移催化劑四丁基溴化銨，在溫度10～50℃下，緩慢加雙氧水進行氧化反應，反應結束后，反應產(chǎn)物后處理得高純度二苯基重氮甲烷。通常用0.5～3小時緩慢加雙氧水，氧化反應1～8小時。

主要參考資料

[1] CN200610051887.2 一種二苯甲酮腙的合成方法

[2]CN200710070387.8 一種二苯基重氮甲烷的合成方法