66472-86-4 / 3-氨基苯硼酸半硫酸鹽的制備

背景及概述^[1]

3-氨基苯硼酸半硫酸鹽為硼酸衍生物，可用作醫藥合成中間體。硼酸衍生物廣泛使用于有機合成中用于碳-碳鍵的形成。在Suzuki偶聯中，芳基鹵化物和硼酸芳基或乙烯基酯或硼酸使用Pd(PPh3)4進行偶聯。三氟甲磺酸芳基酯也是有效的偶聯搭檔。硼酸衍生物已經在天然產物合成、材料合成、多(亞芳基)聚合以及低聚芳烴液晶制備的過程中使用。這種化學作用的一個重要特征為硼酸一般而言是相對無毒的且是空氣和濕氣穩定的化合物。有機芳基硼酸、雜芳基硼酸及其衍生物可以通過以下不同的合成路徑來獲得：雙(頻哪醇合)二硼(B2pin2)與芳基鹵化物和乙烯基鹵化物的交叉偶聯(Miyaurap硼化反應)或者通過使用硼酸三烷基酯的芳基鋰或芳基鎂化合物的轉化然后通過酸水解。

制備^[1]

1）通過與二苯甲酮二甲基縮酮反應制備3-溴-N-(二苯基亞甲基)-苯胺(化合物4)

100kg的二苯甲酮(550摩爾)通過使用1.5摩爾當量的原甲酸三甲基酯在甲苯和甲醇的回流混合物中(1:3，5L/kg二苯甲酮)在酸催化劑下(5摩爾％對甲苯磺酸一水合物)轉化為相應的二甲基縮酮。當反應完成時，溶劑和過量的試劑通過蒸餾除去并通過甲苯來代替。向所得混合物中加入1摩爾當量的溴苯胺。將混合物回流并部分濃縮直至轉換結束(12至18小時)。形成的固體通過過濾除去并隨后繼續蒸餾直至除去揮發物的主要部分。向所得的濃縮溶液/熔體中加入等量的甲醇然后通過冷卻開始產物結晶。將所得的懸浮液在10℃下攪拌30分鐘，隨后通過過濾收集所形成的固體。固體用甲醇(0.5L/kg二苯甲酮)進行沖洗并在真空下在25℃下干燥至恒重。獲得158kg的化合物4(470摩爾；86％摩爾收率的二苯甲酮)。

2）由3-溴-N-(二苯基亞甲基)-苯胺(化合物3)制備3-氨基苯硼酸半硫酸鹽(化合物5)。

3-溴-N-(二苯基亞甲基)-苯胺(80,0g；0.24摩爾)與1.4當量的硼酸三異丙基鹽一起加入到低溫反應器中并溶解于四氫呋喃中。所得的溶液在惰性氣氛下冷卻至-80℃，加入1.35當量的正丁基鋰(為在正己烷中的溶液)并保持內部溫度。當達到完全轉化時，將反應混合物加入到稀釋的硫酸(1M)和甲苯的混合物中。分離層以獲得3-氨基苯基硼酸硫酸氫鹽的水性溶液(測試產率：85％)(*點1)。3-氨基苯基硼酸(化合物5)可以通過在pH7.2(pH用33％的NaOH水性溶液校正)在0-5℃的溫度下沉淀0.5M的水性溶液來獲得。過濾之后在真空下于40℃干燥8小時獲得21.7g的化合物53-氨基苯硼酸半硫酸鹽(0.16摩爾；66％摩爾產率)。

主要參考資料

[1] CN201480025409.7 用于制備氨基芳基硼酸和氨基雜芳基硼酸以及酯的方法