13091-23-1 / 4-氯-3-硝基吡啶的制備

背景及概述^[1]

吡啶及其衍生物是合成雜環化合物農藥、醫藥的重要中間體。已知化合物中的苯環經用吡啶環替代后可能具有更高的生物活性或更低的毒性，因此，吡啶及其衍生物是開發新農藥、醫藥的有潛力的重要中間體。

4-氯-3-硝基吡啶是一類非常重要的吡啶類衍生物，它可以作為粘度調節劑，可以合成抗消化性潰瘍藥哌侖西平、二氮雜卓類抗艾滋病藥、白細胞三烯生物合成抑制劑，并可用作殺蟲劑的藥物中間體，因此，對4-氯-3-硝基吡啶合成的研究具有非常重要的意義。目前常用的方法是以3-硝基吡啶為原料，首先在雙氧水和鹽酸的作用下發生氯化反應，此方法反應簡單，但是副產物較多，產品產率較低。

制備^[1]

4-氯-3-硝基吡啶的制備方法，包括以下步驟：

(1)將4-羥基吡啶5mol和離子液體混合攪拌均勻，邊攪拌邊加入濃硝酸，繼續攪拌10min，加入介孔二氧化硅1mol，升溫至95℃，攪拌2h，冷卻至室溫，在冰鹽浴中，邊攪拌邊滴加濃氨水，調節pH至5-7，加入去離子水，攪拌至沉淀完全，過濾，沉淀用去離子水洗滌2-5次，烘干，得到4-羥基-3-硝基吡啶；

(2)將步驟(1)得到的4-羥基-3-硝基吡啶4mol和三氯氧磷2mol，混合攪拌均勻，滴加氯化亞砜1mol，滴加完畢后，升溫至90℃，回流3h，回流結束后，加入去離子水，利用二氯甲烷進行萃取，然后負壓除去二氯甲烷，得到4-氯-3-硝基吡啶。

主要參考資料

[1] CN201610172370.24-氯-3-硝基吡啶及其制備方法