5350-93-6 / 2-氯-5-氨基吡啶的制備和用途

背景及概述^[1]

2-氯-5-氨基吡啶是一種棕色固體，可由2-氯-5-硝基吡啶為原料，通過還原硝基后得到。2-氯-5-氨基吡啶可用于制備2-羥基-1,5-萘啶和奈妥匹坦。

制備^[1]

2-氯-5-硝基吡啶（5.0g，31.5mmol）溶于乙酸（50ml）中，室溫分批加入鐵粉（8.8g， 157.6mmol），反應溫度自動上升，可至80°C，鐵粉加畢，室溫保持40-50°C反應2小時。 抽濾，濾渣以少量乙酸洗滌3次，濾液濃縮，殘留物用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)pH=8，二氯甲烷(100ml×5)萃取，合并有機相用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾濃縮得化合物2-氯-5-氨基吡啶（3.9g，96%）為棕色固體。

應用^[2-3]

應用一、

CN201610523080.8報道了一種化學領域中醫(yī)藥化工中間體2-羥基-1,5-萘啶的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：(1)在硫酸溶液中，加入2-氯-5-氨基吡啶，在攪拌條件下加入氧化劑、緩沖劑進行反應得到反應液A；(2)將步驟(1)得到的反應液A滴加甘油，保溫2h，降溫至室溫，加入溶劑進行分散，得到反應液B；(3)將反應液B中加入堿性物質(zhì)進行中和，抽濾，得到濾渣；(4)向步驟(3)得到的濾渣中加入溶劑并攪拌，抽濾，得到有機相；(5)將步驟(4)得到的有機相濃縮，冷卻抽濾，得到2-羥基-1,5-萘啶。

應用二、

CN201710965011.7公開了一種奈妥匹坦的制備方法，屬于醫(yī)藥化合物領域。本發(fā)明將2-氯-5氨基吡啶與甲酸縮合，然后經(jīng)還原、Boc保護、碘代，然后經(jīng)偶聯(lián)、脫保護后與2-(3,5-雙三氟甲基-苯基)-2-甲基丙酸縮合，最后與N-甲基哌嗪取代后得到奈妥匹坦。本發(fā)明提供的制備工藝各步驟副反應少，收率高，后處理簡單，對環(huán)境污染小，得到產(chǎn)品純度高，單雜低。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權] CN201210337103.8 三雜環(huán)衍生物、制備方法及應用

[2] CN201610523080.82-羥基-1,5-萘啶的制備方法

[3] CN201710965011.7一種奈妥匹坦的制備方法