5720-05-8 / 4-甲苯硼酸的制備方法

概述^[1]

4-甲苯硼酸是一種重要的合成醫(yī)藥和電子材料的化工原料。其制備一般通過中間體化合物4-溴-2,6-二氟甲苯來完成，主要合成步驟為：以4-溴-2,6-二氟芐醇為起始原料，首先進(jìn)行羥基的磺酰化反應(yīng)，然后用烷基硼氫鋰氫解磺酸酯，以兩步制備中間化合物4-甲苯硼酸。

制備方法^[1]

一、在惰性氣體環(huán)境下，利用1-溴-3,5-二氟苯在-78℃下與二異丙胺基鋰反應(yīng)12h，然后加入碘甲烷，用1N稀酸調(diào)節(jié)溶液pH值為6-7，加入有機(jī)溶劑萃取，濃縮出溶劑后，減壓蒸餾生成4-溴-2,6-二氟甲苯；

二、在惰性氣體環(huán)境下，利用4-溴-2,6-二氟甲苯與正丁基鋰在-78℃下反應(yīng)12h，加入三異丙基硼酸酯，用稀酸調(diào)節(jié)溶液pH值為5-6，加入有機(jī)溶劑萃取，濃縮出溶劑后，加入正己烷漂洗得到目標(biāo)化合物3,5-二氟-4-甲基苯硼酸。

具體制備步驟為：

1、4-溴-2,6-二氟甲苯的制備：

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向5L反應(yīng)瓶中加入834g， 4.34mol1-溴-3,5-二氟苯和2L無水四氫呋喃，冷至-78℃，緩慢滴加2795mL二異丙胺基鋰4.77mol，1.7N in hexanes，在-78℃溫度下反應(yīng)3h，然后緩慢滴加613.35g碘甲烷4.32mol，反應(yīng)體系升至室溫，在室溫反應(yīng)12h，用1N酸調(diào)節(jié)溶液pH值為6，加入乙酸乙酯萃取，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀水溫35oC下，蒸出所有溶劑后，在102oC/2mmHg條件下，減壓蒸餾生成4-溴-2,6-二氟甲苯；

2、4-甲苯硼酸旳制備：

氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向3L反應(yīng)瓶中加入69g，0.33mol4-溴-2,6-二氟甲苯和500mL無水四氫呋喃，冷至-78℃，緩慢滴加141mL正丁基鋰0.37mol，2.6N in hexanes，加畢，在78℃反應(yīng)3h，再滴加純度為99％的三異丙基硼酸65.82g，0.35mol，讓反應(yīng)體系緩慢升至室溫，這一個(gè)過程需要12h，用1N鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH值為5，加入乙酸乙酯萃取，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀水溫35℃下，蒸出所有溶劑后，加入正己烷室溫下漂洗3小時(shí)得到目標(biāo)化合物4-甲苯硼酸41g。

參考資料

[1]唐擁軍, 莫珊. 一種制備4-甲苯硼酸的方法:, 2014.