959-66-0 / 2-苯甲酰乙酰苯胺的用途

背景^[1][2]

2-苯甲酰乙酰苯胺，是用途非常廣泛的有機合成酰基化劑，也可以作為農藥的中間體及分析試劑，苯甲酰乙酰苯胺雖有應用，但是關于苯甲酰乙酰苯胺的合成國內文獻報道極少，因此研究苯甲酰乙酰苯胺的制備方法具有重要的工業應用價值。

如果吸入2-苯甲酰乙酰苯胺，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。對保護施救者的忠告如下：將患者轉移到安全的場所，咨詢醫生，如果條件允許請出示此化學品安全技術說明書給到現場的醫生看。

若泄露，小量泄漏盡可能將泄漏液體收集在可密閉的容器中，用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收，并轉移至安全場所，禁止沖入下水道；若大量泄漏，構筑圍堤或挖坑收容，封閉排水管道，用泡沫覆蓋，抑制蒸發，用防爆泵轉移至槽車或專用收集器內，回收或運至廢物處理場所處置。

結構

合成路線^[1][2]

方法1：以苯甲酰乙酸乙酯和苯胺為原料，在無水二甲苯中及攪拌下，于120℃下進行反應，然后減壓蒸餾反應物系，回收乙醇，得粗制[1]。在苯、氯仿或乙醇中重結晶精制，可制得2-苯甲酰乙酰苯胺。

方法2：一種有機中間體苯甲酰乙酰苯胺的制備方法，所述有機中間體是以苯甲酰乙酸乙酯、苯胺為原料，在催化劑和溶劑存在的條件下反應合成苯甲酰乙酰苯胺，反應結束后進行過濾，過濾后的有機相，降溫至8-10℃，結晶完全，離心過濾，即得苯甲酰乙酰苯胺產品。其中，苯甲酰乙酸乙酯、苯胺、催化劑和溶劑的用量比例按質量計為：苯甲酰乙酸乙酯:苯胺:催化劑:溶劑=1:0.53~1.22:0.016~0.078:1.56~3.12。

催化劑為甲醇鈉或乙醇鈉，優選為乙醇鈉；溶劑為石油醚或正庚烷或正己烷，優選為石油醚；反應溫度為120-130℃，反應時間為6-12h。與現有技術相比具有以下優點：本發用苯甲酰乙酸乙酯、苯胺為原料合成苯甲酰乙酰苯胺，分離提純過程簡單，反應時間短，產品的收率可以達到94%以上，產品純度高，能耗低，環境污染小，成本低，是實現工業化生產的較理想的工藝。

具體步驟如下：在裝有溫度計的250mL的四口燒瓶中，加入石油醚40g，苯甲酰乙酸乙酯19.2g，苯胺11.2g，催化劑0.5g，裝上冷凝管，開動攪拌器，升溫至120-130℃時，反應過程中不斷蒸出生成的乙醇，反應時間6-12h。反應結束后進行過濾，過濾后的有機相，降溫至8-10℃，結晶完全，離心過濾，即得苯甲酰乙酰苯胺產品，產品收率為94.92%，熔點為107-108℃。

方法3：在裝有溫度計的250mL的四口燒瓶中，加入石油醚40g，苯甲酰乙酸乙酯19.2g，苯胺14g，催化劑0.5g，裝上冷凝管，開動攪拌器，升溫至120-130℃時，反應過程中不斷蒸出生成的乙醇，反應時間6-12h。反應結束后進行過濾，過濾后的有機相，降溫至8-10℃，結晶完全，離心過濾，即得苯甲酰乙酰苯胺產品，產品收率為95.28%，熔點為107-108℃。

方法4：在裝有溫度計的250mL的四口燒瓶中，加入石油醚30g，苯甲酰乙酸乙酯19.2g，苯胺14g，催化劑0.7g，裝上冷凝管，開動攪拌器，升溫至120-130℃時，反應過程中不斷蒸出生成的乙醇，反應時間6-12h。反應結束后進行過濾，過濾后的有機相，降溫至8-10℃，結晶完全，離心過濾，即得苯甲酰乙酰苯胺產品，產品收率為95.64%，熔點為107-108℃。

方法5：在裝有溫度計的250mL的四口燒瓶中，加入石油醚40g，苯甲酰乙酸乙酯19.2g，苯胺14g，催化劑1.5g，裝上冷凝管，開動攪拌器，升溫至120-130℃時，反應過程中不斷蒸出生成的乙醇，反應時間6-12h。反應結束后進行過濾，過濾后的有機相，降溫至8-10℃，結晶完全，離心過濾，即得苯甲酰乙酰苯胺產品，產品收率為95.91%，熔點為107-108℃。

方法6：在裝有溫度計的250mL的四口燒瓶中，加入石油醚60g，苯甲酰乙酸乙酯19.2g，苯胺14g，催化劑0.8g，裝上冷凝管，開動攪拌器，升溫至120-130℃時，反應過程中不斷蒸出生成的乙醇，反應時間6-12h。反應結束后進行過濾，過濾后的有機相，降溫至8-10℃，結晶完全，離心過濾，即得苯甲酰乙酰苯胺產品，產品收率為94.06%，熔點為107-108℃。

用途^[1][3]

2-苯甲酰乙酰苯胺，是用途非常廣泛的有機合成酰基化劑，也可以作為農藥的中間體及分析試劑。其應用舉例如下：用于合成一種吡唑并[3,4-b]吡咯并[3,4-d]吡啶衍生物。吡唑并[3,4-b]吡咯并[3,4-d]吡啶衍生物是一類由吡唑、吡咯和吡啶三種雜環稠合而成的新型雜環化合物，已經發現該雜環骨架的化合物具有很好的藥理活性，可用于治療γ-氨基丁酸引起的神經元抑制的焦慮性障礙。

該合成方法利用多組分反應，以取代苯甲酰甲醛、取代苯甲酰乙酰苯胺和取代5-氨基吡唑為原料，在微波輻射條件下經過三組分反應，一步合成得到目標化合物，即吡唑并[3,4-b]吡咯并[3,4-d]吡啶衍生物。該方法的優點在于：本發明的合成工藝利用多組分反應，將三種原料通過“一鍋煮”的方法，一步構建了吡咯環和吡啶環，由于合成過程中省去了中間體的分離和純化操作，是一種高效、綠色的合成方法。該方法的適應性廣，具有各種取代基的原料均可適應該反應，它為合成該類結構的化合物提供了一種簡單、有效的方法。

主要參考資料

[1] 實用精細化工辭典

[2] CN201410077199.8.一種有機中間體苯甲酰乙酰苯胺的制備方法

[3] CN201810124229.4.一種吡唑并[3,4-b]吡咯并[3,4-d]吡啶衍生物及其合成方法