144688-70-0 / (R)-1-Boc-2-氰基吡咯烷的制備

背景及概述^[1]

(R)-1-Boc-2-氰基吡咯烷是一種有機中間體，可由Boc-D-脯氨酸為原料先制備(2R)-2-氨甲酰基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯，然后在氰尿酰氯作用下得到(R)-1-Boc-2-氰基吡咯烷。

制備^[1]

第1步、(2R)-2-氨甲酰基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯

在-78℃下，將N-甲基嗎啉（9.85 g，97.5 mmol）和氯甲酸異丁酯（13.3 g，97.5 mmol）加入到Boc-D-脯氨酸（20.0 g，92.9 mmol）的THF（200mL）中，攪拌1h。隨著反應溫熱至室溫，緩慢加入氫氧化銨（58mL），并再攪拌2小時。將反應混合物在CH2Cl2和水之間分配。有機萃取液用1M HCl洗滌，用硫酸鈉干燥，過濾并濃縮，得到標題產物（10.8g，54％），為無色半固體。¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ (ppm) 5.91-6.13 (m, 1H), 4.17-4.30 (m, 2H), 3.37-3.48 (m, 2H), 2.10-2.18 (m, 2H), 1.84-1.96 (m, 2H), 1.45 (s, 9H).

第2步、(R)-1-Boc-2-氰基吡咯烷的制備

將(2R)-2-氨甲酰基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯（10.81g，50.45mmol）和氰尿酰氯（5.58g，30.3mmol）在DMF（30mL）中攪拌1小時。將反應混合物在乙酸乙酯和水之間分配。有機萃取物用碳酸鈉水溶液、用氯化鈉水溶液洗滌。用Na₂SO₄干燥，過濾并濃縮，得到(R)-1-Boc-2-氰基吡咯烷（8.34g，84％），為無色油狀物。¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ (ppm) 4.42-4.55 (m, 1H), 3.32-3.52 (m, 2H), 200-2.27 (m, 4H), 1.46-1.50 (m, 9H).

參考文獻

[1] From U.S. Pat. Appl. Publ., 20070259926, 08 Nov 2007