38025-90-0 / 2-氯-6-羥基煙酸的制備

背景及概述^[1-2]

2-氯-6-羥基煙酸又叫2-氯-6-氧代-1,6-二氫吡啶-3-甲酸，可由2,6-二氯煙酸水解得到。有文獻(xiàn)報道2-氯-6-羥基煙酸可用于制備N?(2?(2?氟?4?碘苯基氨基)?1，5?二甲基?6?氧代?1，6?二氫吡啶?3?基)環(huán)丙烷磺酰胺，該化合物是一種MEK抑制劑。MEK1和MEK2是雙重功能的絲氨酸/蘇氨酸和酪氨酸蛋白激酶，也稱為MAP激酶激酶。因此，Ras.GTP激活Raf，由此激活MEK1和MEK2，繼而激活MAP激酶(MAPK)。由促分裂原激活MAP激酶看來對增殖是必不可少的，并且該激酶的組成性活化足以誘導(dǎo)細(xì)胞轉(zhuǎn)化。無論從細(xì)胞表面受體還是從致癌的Ras突變體誘導(dǎo)，阻斷下游Ras信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，如通過使用顯性失活Raf?1蛋白，可以完全地抑制有絲分裂發(fā)生。

制備^[1-2]

報道一、

將2,6-二氯煙酸(6g)置于250mL圓底燒瓶中,加入氫氧化鈉溶液(80mL)，混合液加熱至120℃反應(yīng)4小時。反應(yīng)完畢，冷卻至室溫，用6N的鹽酸酸化，析出固體，過濾，干燥得到目標(biāo)化合物(4g)。

報道二、

向500?mL圓底燒瓶中加入2，6?二氯煙酸(25.0g，130mmol)、NaOH溶液(325mL，2N)，并將溶液在129℃下回流4小時。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，并用6NHCl水溶液酸化。將所得沉淀過濾并減壓干燥以獲得期望的產(chǎn)物(19.87g，88％)。

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明]CN201710548673.4一類具有抗細(xì)胞增殖活性的化合物、制備方法和用途

[2][中國發(fā)明]CN201080022726.5作為MEK抑制劑的二氫吡啶磺酰胺和二氫吡啶硫酰胺