203302-97-0 / 3-三氟甲氧基苯乙酸的應用舉例

背景及概述^[1]

3-三氟甲氧基苯乙酸是一種有機中間體，可用于制備鎮痛化合物和谷氨酰胺酶抑制劑。

應用^[1-2]

應用一、

3-三氟甲氧基苯乙酸可用于制備具有下述結構的3-(二甲氨基甲基)哌啶-4-醇類衍生物。

該類化合物可用于治療或改善與阿片受體有關的疾病。所述疾病可選自但不限于疼痛、胃腸道疾病和抑郁癥。例如，疼痛可選自但不限于中樞介導的疼痛、外周介導的疼痛、與結構或軟組織損傷有關的疼痛、與炎癥有關的疼痛、與進行性疾病有關的疼痛、神經病疼痛、急性疼痛和慢性疼痛。

應用二、

3-三氟甲氧基苯乙酸可用于制備下述含雜環化合物。該類化合物具有谷氨酰胺酶抑制活性，并可用于治療與谷氨酰胺酶功能異常或 谷氨酰胺酶活性升高相關的疾病和病狀(例如癌癥)。

谷氨酰胺通過代謝和非代謝機制支持細胞存活、生長和增殖。在活性增殖細胞中， 谷氨酰胺向乳酸的代謝，也稱為“谷氨酰胺酵解(glutaminolysis)”是以NADPH為形式的能 量的主要來源。谷氨酰胺酵解中的第一步是谷氨酰胺的脫氨作用而形成谷氨酸和氨，其經谷氨酰胺酶催化。因此，經由谷氨酰胺酶的脫氨作用是對谷氨酰胺代謝的控制點。自從Warburg觀察到腹水腫瘤細胞在氧的存在下顯示出高的葡萄糖消耗和乳酸分泌速率(Warburg，1956)以來，研究人員一直在探索癌癥細胞如何利用代謝途徑來繼續活躍增值。數個報道已經證實谷氨酰胺代謝如何支持細胞復制必需的大分子合成。因此，谷氨酰酶已經被理論上認為是一個針對以活躍增殖細胞為特點的疾病，例如癌癥，潛在的治療靶點。有必要開發高活性的谷氨酰酶抑制劑以便充分利用這一靶點，為治療相應的疾病提供一個新的選擇。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201911076925.3 3-(二甲氨基甲基)哌啶-4-醇類衍生物及其制備方法和藥物用途

[2] [中國發明] CN201610397811.9 一種谷氨酰酶抑制劑及其組合物和用途