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315-30-0 / 別嘌醇的質量檢測方法和精制方法

背景及概述[1]

別嘌醇為白色或類白色結晶性粉末,幾乎無臭,別嘌醇主要在痛風發作間期和慢性期使用,適用于尿酸生成過多、對排尿酸藥過敏或無效,以及不宜使用排尿酸藥物的原發性和繼發性痛風病人,以控制高尿酸血癥,也可與排尿酸藥合用,以加強療效,特別適用于痛風石嚴重而腎功能尚好的病人。

別嘌醇的質量檢測方法和精制方法

質量檢測方法[1]

一種別嘌醇質量檢測方法,包括以下步驟:

S1:準備原料,別嘌醇藥片30片,天平,篩網,研缽,100毫升的量瓶,NaOH 30毫升,500毫升的量瓶,鹽酸溶液200毫升,攪拌棒;

S2:研磨過濾,取別嘌醇藥片20片,用天平進行稱量,記錄質量,然后用研缽進行研磨用篩網進行過濾;

S3:溶解,取過濾后合格的別嘌醇藥片粉末放入100毫升的量瓶中,然后加入20毫升的NaOH,用攪拌棒攪拌,使其充分溶解;

S4:加水稀釋,向量瓶中加入水進行稀釋,然后進行輕微的攪拌搖勻;

S5:過濾,使用篩網對混合液體進行過濾,除去固體雜質,然后對剩下的液體量取5毫升,放入500毫升的量瓶中,通過過濾除去固體雜質能夠防止在后面量取藥液時雜質混入,影響測量的精度;

S6:鹽酸稀釋,向500毫升的量瓶中加入鹽酸溶液,直至刻度到達500毫升;

S7:檢測,采用照分光光度法,在250nm的波長處測定吸收度,按C5H4N4O的吸收系數(E1%1cm)為571計算。

精制方法[2]

(1)堿性溶解:在100mL三口瓶中先加入10毫升純化水,再加入5g(0.036mol)別嘌醇粗品,開啟攪拌,慢慢加入0.5mol/LNaOH溶液65mL,控制pH6~7直至溶解,得到淡黃色液體。

(2)脫色:加入針用活性炭0.5g,60℃下攪拌脫色1h,趁熱過濾。

(3)濾液酸化:配置0.5mol/L HCl溶液66mL(0.033mol),將濾液置于250mL三口瓶中,攪拌情況下緩慢加入,有白色物體析出,保持PH約為6~7之間。加完后繼續攪拌20分鐘過濾,濾餅用冷水洗3次,100℃干燥,得到類白色固體4.1g,收率為82%。質量指標:鑒別(顯色、UV、IR)符合規定;重金屬≤20ppm;熾灼殘渣≤0.01%;HPLC產品含量99.8%;有關物質:單個雜質0.075%,總雜質0.20%。

制備方法[3]

一種別嘌醇的制備方法,包括如下步驟:

(1)、將134g原甲酸三乙酯、82.5g嗎啉、37.5ml乙腈、63g氰乙酰胺按順序投入反應容器中進行攪拌,蒸汽加熱至回流,回流反應4h,最初的回流溫度會為 117℃,最后回流溫度為82℃,將回流結束后得到的混合物冷卻至25-35℃,然后依次進行乙醇洗滌和30℃真空干燥,獲得縮合物;

(2)、把253ml的60℃純化水、步驟(1)得到的縮合物、22.7 g水合肼按順序投入反應容器中進行攪拌,迅速加熱到90-100℃,并使溫度保持在90℃以上20分鐘,然后將混合物冷卻至60℃,然后加入PH值為1.5稀硫酸和冰進行水解酸化反應;酸化反應至5℃后收集結晶水化物,最后結晶水化物經水和丙酮洗滌和80℃真空干燥,獲得3-氨基-4-吡唑甲酰胺的半硫酸鹽;

(3)、將3-氨基-4-吡唑甲酰胺的半硫酸鹽加入到甲酰胺中攪拌加熱至140-150℃,保溫反應5小時,反應結束后將反應物降溫至25-35℃,經水和丙酮洗滌獲得別嘌醇粗品;

(4)、別嘌醇粗品、活性炭加入到濃鹽酸中進行脫色,脫色后的產物加入到25℃、質量百分比濃度為1.5-2.5%的氫氧化鈉溶液中重結晶,最后經冷水和丙酮洗滌和60℃真空干燥,獲得別嘌醇產品。

參考文獻

[1] [中國發明] CN202010633661.3 一種別嘌醇質量檢測方法

[2] [中國發明] CN201110053382.0 一種別嘌醇的精制方法

[3] [中國發明] CN201410689405.0 一種別嘌醇的制備方法

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