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61825-94-3 / 奧沙利鉑在胃腸道腫瘤的使用及注意事項

奧沙利鉑,這是一種在消化道腫瘤中非常重要的藥物,不光胃癌和腸癌,肝膽胰腺腫瘤都會用到,也分為進口和國產,進口的藥物叫樂沙定,國產的藥物叫艾恒(江蘇恒瑞)和齊敖(齊魯制藥),屬于實力雄厚的國內藥廠。

鉑類分成第一代鉑類:順鉑,第二代鉑類:卡鉑和奈達鉑,第三代鉑類:奧沙利鉑,并不是說第三代就顯著優于第一代,而是在不同類型的腫瘤有不同的優勢,也有不同的副反應,不能隨意混用。

奧沙利鉑通常不單獨使用,一般聯合5-Fu類藥物,比如聯合5-FU組成Folfox方案,聯合替吉奧組成SOX方案,聯合卡培他濱組成XELOX方案,也有三藥聯合方案,在此不詳細描述。奧沙利鉑在每三周重復的化療方案中,輸注一次,每次130mg/m2,在每2周重復的化療方案中,也是輸注一次,每次85mg/m2。

以下還是以問答形式來介紹奧沙利鉑使用的相關知識及注意事項。

Q1奧沙利鉑怎么用藥?

不需要避光,只能靜脈輸注。不能和鹽水配伍,只能用5%的250ml或500ml葡萄糖配制后緩慢靜脈點滴,要求大于2小時。注明:有的單位要求輸注4小時以上,其實不是很需要,有的單位把總量分成2天輸注,錯誤。

Q2奧沙利鉑輸注時的注意事項有哪些?

(1)不能接觸冷水尤其不能喝冷水。因為奧沙利鉑會引起急性的神經毒性,表現為一過性的手足末端麻木異常,接觸冷的物品或喝冷水可能導致癥狀加重甚至引起喉痙攣。但注意的是,如果出現喉痙攣,下一次奧沙利鉑的輸注時間可以延長至6小時,但這種情況比例很低。

(2)奧沙利鉑是中等致吐藥物。至少給予雙聯或三聯的止吐治療,包括5-10mg的地塞米松、歐貝或止若,意美或再普樂,可以顯著減輕惡心及嘔吐。

Q3奧沙利鉑最主要的劑量限制性毒性是什么?

很多人都看過或百度過一些奧沙利鉑的相關知識,知道奧沙利鉑長時間使用會出現手足麻木并逐漸加重,很擔心奧沙利鉑的藥物是否會過量,但不知道到底用到哪個劑量合適。所以著重解釋一下,首先,奧沙利鉑的神經毒性分為兩種:

第1種:急性的、短暫性的神經毒性。一般是輸注完奧沙利鉑后迅速出現的手臂麻木甚至運動障礙,并且在數個小時或數天后好轉,遇冷加重。幾乎所有的患者都會出現,但一般沒什么問題,也不用治療。

第2種:是一種慢性的,累積性的感覺神經毒性。這是奧沙利鉑的劑量限制性毒性,表現為手足的麻木感甚至感覺喪失、疼痛、運動障礙。只要奧沙利鉑不斷的加量,這些神經毒性就會出現并逐漸增加。在奧沙利鉑的累積劑量超過850mg/m2后,有15%的患者會出現此類毒性,并且有一部分患者可能比較嚴重,甚至影響日常生活。幸運的是,絕大多數患者在停止奧沙利鉑治療后6個月-1年的時間就會明顯好轉甚至完全恢復。問題是,少部分嚴重患者有一定可能出現永久性感覺喪失,在累積劑量超過1100mg/m2之后風險會更高。我們計算一下,8周期奧沙利鉑,每周期130mg/m2,累積就是1040mg/m2,距離1100mg/m2已經非常接近,所以要注意這種慢性神經毒性。我們現在很確定的是,8周期的xelox化療的神經毒性遠遠高于4周期。

對于這種慢性感覺性神經毒性,還有3個問題,:

(1)如何預防?曾經研究了非常多種保護的藥物,都無法預防。

(2)如何治療?大多數藥物效果較差,在嚴重的麻木甚至合并疼痛時,度洛西汀等藥物具有一定的療效,但需要在醫師指導下進行。

(3)是不是奧沙利鉑不能超過1100mg/m2?并不是,有的晚期患者需要使用的時間更長,并且對于奧沙利鉑的耐受性很好,用到很高劑量都沒有麻木等不適,當然可以繼續使用,但是有的用到500mg/m2麻木就已經非常嚴重。所以需要區分不同患者和不同情況。

Q4奧沙利鉑的整體毒副作用和安全性如何?

容易出現的是惡心嘔吐、腹瀉、過敏、骨髓抑制(包括中性粒細胞和血小板下降、貧血)、神經毒性等。

絕大部分患者都相當安全,只有極少見的患者出現嚴重毒副作用。個人的行醫歷史遇見過3例奧沙利鉑引起的過敏性休克和1例急性腎功能衰竭。另外,我很久之前的文章描述過少見的奧沙利鉑引起門脈高壓、肝硬化及脾大,出現嚴重血小板下降和消化道出血的病例。

Q5多嚴重的不良反應需要下調奧沙利鉑用量?

這是CTCAE 5.0中文版,用以判斷藥物相關的毒副反應的嚴重程度,包括各種指標和各種癥狀,血常規、肝腎功、心電圖、腹瀉、腹痛、發熱、乏力、惡心、嘔吐,任何你想到的指標和癥狀都可以找到,同時描述了嚴重程度的分級。有了CTCAE,醫生就可以輕松掌握患者化療毒副反應的嚴重程度,并將其分為1、2、3、4、5級,數字越大越嚴重。出現1級通常不用緊張,小事情,2級就需要注意,3-4級代表著相當嚴重,5級意味著死亡。

通常來說,1級和2級副反應不需要調整,但3級以上副反應可以考慮下調劑量,尤其是血小板的下降,通常要首選下調奧沙利鉑。

再簡單總結一下腸癌使用奧沙利鉑的要點:

1、奧沙利鉑在腸癌絕不能被洛鉑、奈達鉑、順鉑替代。

2、奧沙利鉑要非常注意惡心嘔吐的副反應,因為這是中度致吐藥物,也是導致患者最難受的原因。有不少敏感的患者可能會出現嚴重嘔吐,尤其是年輕的、女性、既往有孕吐史的患者最容易出現。所以有的腸癌患者術后進行了一個周期XELOX化療,出現嚴重的惡心嘔吐,口服藥也就堅持了1-3天被迫停止,躺床上好幾周后才好轉。之后就堅決拒絕化療,非常可惜。這種情況其實可以盡量避免,重視惡心嘔吐的預防,采用標準的止吐三聯和四聯藥物可以顯著減少這些癥狀的出現。

3、使用奧沙利鉑后出現的血小板下降主要和奧沙利鉑相關,需要首選下調奧沙利鉑用量。

4、有的患者耐受不了XELOX的化療副反應,1周期化療后就完全終止。他們有個錯誤的理念,覺得只要堅持不了足量化療,那么化療就沒用了。這是不對的理念,因毒副反應的減量并不會明顯下降療效。建議給醫生一個機會,可以將奧沙利鉑大幅度減量來減少副反應,再不行就單藥口服化療,不能直接放棄。

5、大多數腫瘤患者,年齡越大和體力狀態越差、合并癥越多,單藥化療就比雙藥化療越適合于患者,很簡單,雙藥的獲益被毒副作用所抵消。需要負責的醫生仔細的評判后決定。比如第1種,很可能做雙藥化療沒有任何問題。總之,一切的治療方案都要依據患者的腫瘤情況和身體狀態來評估,狀態差的患者進行強烈化療經常風險很高,需要很謹慎。

6、有部分患者確實因為年齡和體力狀態、合并癥原因,并不適合化療,不必強求。化療只是減少一定的術后復發轉移概率,并非需要強制使用。

最后,記住一點,術后的化療建議合適的方案和合適的療程,不是越多越好,化療的療程越長,出現不良反應甚至有些特殊并發癥的概率越高。

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