550-99-2 / 關(guān)于鹽酸萘甲唑啉的全面介紹

【背景及概述】^[1][2][3]

過敏性鼻炎(AR)和慢性鼻炎-鼻竇炎(CRS)都是常見病、多發(fā)病。據(jù)數(shù)據(jù)顯示，在世 界范圍內(nèi)，AR的發(fā)病率正呈逐年上升的趨勢，目前保守估計(jì)全球約有5億人患AR，AR本身并 不致命，但它是哮喘重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，又是導(dǎo)致和加重鼻竇炎等病癥的原因。CRS的病 理改變十分復(fù)雜，包括單純的細(xì)菌感染到完全無感染的炎癥。CRS病因、病理改變的復(fù)雜性 決定了CRS治療的復(fù)雜性，最佳的治療應(yīng)該是針對病因的治療。在病因未完全清楚的情況 下，國內(nèi)外學(xué)者普遍認(rèn)為CRS的治療首先應(yīng)該是藥物治療。藥物治療是非常關(guān)鍵的一步。而 鹽酸萘甲唑林滴鼻液是治療過敏性及炎癥性鼻充血、急慢性鼻炎等有效的藥物，由此可見， 鹽酸萘甲唑林滴鼻液的市場前景是非常廣闊的。

萘甲唑啉為α 受體激動劑，是為強(qiáng)烈的局部血管收縮劑。其收縮周圍血管的藥物效應(yīng)迅速而持久，可用于過敏性炎癥性鼻炎、急慢性鼻炎、眼充血、對細(xì)菌性結(jié)膜炎亦有效。嬰兒、高血壓、糖尿病、充血性青光眼病人禁用。萘甲唑啉滴鼻液為五官科常用藥物。藥物過濃、滴藥過多、流入咽部或被誤服均可引起中毒。中毒后出現(xiàn)中樞抑制，表現(xiàn)為頭痛、全身不適、焦慮、興奮、嘔吐、瞳孔散大或縮小、口周紫紺、冷汗、體溫下降。小兒尤其新生兒可出現(xiàn)精神萎靡、不思吸吮、沉睡、腹脹、憋氣、皮膚花斑和繼發(fā)性腦水腫。由于嬰兒對藥物耐受力低，鼻粘膜吸收迅速而完全，因而嬰兒用該藥更容易引起中毒。鹽酸萘甲唑啉為擬交感胺藥，直接作用于結(jié)膜小動脈上的α 腎上腺素受體，使血管收縮，緩解因過敏性及炎癥引起的結(jié)膜充血，主要制成水溶液制劑，如滴眼液、滴鼻液等，故研究其在水溶液中的穩(wěn)定性也格外重要。

【藥理作用】^[4]

擬腎上腺素藥，有收縮血管作用。

【適應(yīng)癥^[4]

1. 滴眼液用于過敏性結(jié)膜炎。

2. 滴鼻液用于過敏性及炎癥性鼻充血、急慢性鼻炎等。

【規(guī)格】^[4]

滴眼液：0.012%。滴鼻液：0.05%； 0.1%。

【用法用量】^[4]

1. 滴眼：一次1～2滴，一日2～3次。

2. 治鼻充血：用其0.05～0.1%溶液，每側(cè)鼻孔滴2～3滴。

【不良反應(yīng)】^[4]

1. 偶有眼部疼痛、流淚等輕度刺激作用。

2. 連續(xù)長期使用易引起反跳性充血。

【藥物相互作用】^[4]

單胺氧化酶抑制劑或擬交感藥物不能與本品同用。

【注意事項(xiàng)】^[4]

1. 高血壓和甲狀腺功能亢進(jìn)患者慎用。

2. 兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女慎用。

3. 滴眼液在使用過程中，如發(fā)現(xiàn)眼紅、疼痛等癥狀應(yīng)停藥。

4. 滴鼻液過濃，滴藥過多，或誤吞藥液，均可引起中毒，對小兒尤須小心。

5. 滴鼻液滴藥的間隔時(shí)間，最好不少于4小時(shí)。

6. 滴鼻液不宜長期使用，否則可能引起萎縮性鼻炎。

【禁忌】^[4]

對本品過敏者、青光眼或其他嚴(yán)重眼病患者、萎縮性鼻炎患者禁用。

【制備】^[5]

1. 先將乙二胺加入反應(yīng)釜內(nèi)， 將溫度控制在4 0℃以下。

2. 將萘乙酸和鹽酸，同時(shí)加到反應(yīng)釜內(nèi)。

3. 加熱反應(yīng)，溫度控制在240 ℃左右，時(shí)間3.5 h，在此反應(yīng)時(shí)間內(nèi)，定時(shí)抽真空（即抽掉反應(yīng)產(chǎn)生的氨氣），一般1 5 min 抽一次。

4. 反應(yīng)完后，反應(yīng)物轉(zhuǎn)入萃取器中，加入苯再萃取2次。

5. 將苯轉(zhuǎn)入到濃縮罐中回收苯

6. 回收苯后的剩余物加入4 倍量的無水乙醇溶液。使之溶解。

7. 往溶解液中加入無水乙醇鹽溶液(將鹽酸氣通入無水乙醇中) 調(diào)溶解液pH值為1 ~ 2 之間。

8. 調(diào)好pH值的溶解液，在低溫冷凍條件下析出的結(jié)晶即為鹽酸萘甲唑啉。

9. 過濾，干燥后即為鹽酸萘甲唑啉粗品。

【主要參考資料】

[1] 裴義海；駱后峰；吳燦燦.一種鹽酸萘甲唑啉滴鼻液制備工藝及其穩(wěn)定性測試方法. CN201710556360.3，申請日2017-07-10

[2] 盧旭, 王世芳. 警惕萘甲唑啉滴鼻液中毒[J]. 中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育, 2004, 2(10): 14-14.

[3] 黃奇建, 張玉嬋, 江志華. 溶液 pH 值對鹽酸萘甲唑啉穩(wěn)定性的影響[J]. 今日藥學(xué), 2014 (4): 262-262.

[4] 臨床藥物學(xué)

[5] 趙哲勛. 鹽酸萘甲唑啉合成工藝條件及精制方法的改進(jìn)[J]. 天津化工, 1991 (4): 37-38.