103-90-2 / 必理通的藥理作用

背景及概述^[1]

頭痛是人類最常見的病癥之一，發(fā)病率僅次于感冒。在我國，頭痛也是最常見的一種疼痛，據(jù)有關(guān)部門統(tǒng)計，中國城市居民中大約5的人經(jīng)歷過不同程度的頭痛。醫(yī)學(xué)研究和臨床實踐證明，在眾多解熱鎮(zhèn)痛藥中，對乙酰氨基酚的有效率、安全性均優(yōu)于其它制劑。必理通是世界上第一個成功將對乙酰氨基酚投入商業(yè)生產(chǎn)，并獲得專利的產(chǎn)品。多年來以其良好的療效和安全性，在全世界85個國家得到廣泛應(yīng)用和好評。根據(jù)國外對1892名醫(yī)生的調(diào)查，93％的醫(yī)生認為必理通有良好的鎮(zhèn)痛效果。必理通主要成份為對乙酰氨基酚，通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中前列腺素的合成，并阻斷痛覺神經(jīng)末梢的傳導(dǎo)，而迅速緩解疼痛。

藥理作用^[2-3]　

必理通為非那西丁或乙酰苯胺在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，具有解熱、鎮(zhèn)靜作用，但療效較水楊酸差，幾乎無消炎抗風(fēng)濕作用。對胃腸道刺激小，不引起出血。適用于對乙酰水楊酸過敏、有凝血障礙、出血素質(zhì)及胃腸道疾病的病人。用于中重度發(fā)熱，緩解輕度至中度疼痛，如頭痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛等的對癥治療，為輕中度骨性關(guān)節(jié)炎的首選藥物。

用法用量^[2]

口服常釋劑型：(1)成人常用量，一次0.3～0.5g，一天3～4次，一天不宜大于2g；退熱不大于3d，鎮(zhèn)痛不大于10d。(2)小兒常用量，按每次10～15mg/kg，q4h或q6h；退熱不大于3d，鎮(zhèn)痛不大于5d。

顆粒劑：口服。(1)成人常用量，一次0.5g，一天3～4次；退熱不大于3天，鎮(zhèn)痛不大于10d。(2)小兒常用量，按每次10～15mg/kg，一天3～4次；退熱不大于3d，鎮(zhèn)痛不大于5d。

不良反應(yīng)^[2]

可引起惡心、嘔吐、出汗、腹痛及蒼白等，少數(shù)可發(fā)生過敏性皮炎，如皮疹、皮膚瘙癢等，以及中性粒細胞缺乏、血小板減少、高鐵血紅蛋白血癥、貧血及肝、腎功能損害和胃腸道出血等。

藥物相互作用^[2]

(1)應(yīng)用巴比妥類(如苯巴比妥)或解痙止痛藥(如顛茄)的患者，長期應(yīng)用本品可致肝損害。

(2)與抗凝血藥合用，可增強抗凝藥的作用。

(3)與抗病毒藥齊多夫定合用時，可增加其毒性，應(yīng)避免同時應(yīng)用。

(4)與氯霉素同服，可增強后者的毒性。

制備^[4]

以負載型的金屬鉑為催化劑，硝基苯在三氟化硼乙醚水溶液中中經(jīng)加氫、重排反應(yīng)合成對氨基酚，再用乙酐酰化制備APAP，其工藝步驟如下：

(1)以三氟化硼乙醚水溶液為介質(zhì)，將硝基苯與催化劑、表面活性劑放入帶有冷凝器、溫度計、進氣管的四口瓶中；

(2)加熱到溫度為40～100℃時，通入N28～10分鐘后，通H2反應(yīng)3～8小時，使硝基苯轉(zhuǎn)化為對氨基酚；

(3)反應(yīng)結(jié)束后，趁熱將反應(yīng)液過濾，濾出催化劑，用熱甲苯萃取出未反應(yīng)的硝基苯和苯胺；

(4)將萃取后的反應(yīng)液加入到帶有冷凝器、溫度計、恒壓滴液漏斗的四口瓶中，為防止PAP在反應(yīng)過程中被氧化，向反應(yīng)液中加入一定量的亞硫酸氫鈉，再加入一定量的縛酸劑，向恒壓滴液漏斗內(nèi)加入一定量的乙酐，加熱至20～100℃時，連續(xù)滴加乙酐，反應(yīng)2～10小時；

(5)反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液減壓蒸餾進行濃縮，再冷卻結(jié)晶。

主要參考資料

[1] 必理通作用機制及臨床特點簡述

[2] 臨床用藥速查手冊

[3] 國家基本藥物使用手冊

[4]CN200410019103.9對乙酰氨基酚的合成工藝