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吡啶-2,6-二甲酸是一種重要的醫藥合成中間體，用途十分廣泛。可以用來合成2,6-二乙酰基吡啶、2,6-二氨基-4-氯吡啶、（6-甲氧基甲酰氨基-4- 氯吡啶-2-基）氨基甲酸甲酯、6-氨基甲基吡啶-2-甲酸、4-氯吡啶-2,6-二碳 酰肼、4-氯吡啶-2,6-二羧酸甲酯、6-氨基乙基吡啶-2-碳酰肼、吡啶-2.6-二 羧酸二甲酯、6-氯甲基吡啶-3-甲酸乙酯、6-羥甲基吡啶-2-甲酸乙酯、4-氯吡啶-2,6-二羧酸、2,6-吡啶二甲酰氯、N--甲基--吡啶--2,6--二甲酸二甲酯吡定鹽，再進一步合成金屬配體化合物、功能材料類、醫藥中間體等。
工業上一般通過對2,6-二甲基吡啶進行氧化來制備：1、采用化學計量的強氧化劑，包括高錳酸鉀、重鉻酸鉀、硝酸等，但是這些方法會產生大量嚴重污染環境的廢水，并且這些氧化劑氧化能力強，容易導致過氧化，產品不易分離。2、采用氣相催化氧化，但是需要高溫、高壓反應，存在設備投資大、技術難度高、能耗大等缺點。因此，開發一種環境友好、反應條件溫和、轉化率高的綠色氧化工藝，具有明顯的經濟效益和社會效益。
國內外科學家們進行了很多嘗試。如在文 獻“Synthetic Communications，22（18），26941-6；1992”中，采用叔丁醇鉀和氧氣來代替高錳酸鉀，反應中還要用到18-冠醚-6做相轉移催化劑，以及乙二醇二甲醚做溶劑。在日本專利“Jpn.Kokai Tokkyo Koho,11343283,14 Dec1999”中，在有些催化劑存在的情況下用臭氧來氧化2，-二甲基吡啶，從而制備吡啶-2,6-二甲酸。但是這些報道的方法都存在工藝難度大、催化劑價格高、轉化率低以及選擇性差等缺點，不適合工業生產。液相催化氧化是近年來發展的一種新技術，采用新的催化劑可降低反應 溫度及壓力，可在常溫至100℃、常壓下進行氧化反應，大幅度節省了設備投 資成本以及提高了能源利用率，降低了能耗以及廢水廢氣的排放，是一種環境友好的技術。目前國內外關于液相催化氧化研究主要集中在苯環上甲基的氧化以及醇、醛的氧化等，對雜環上甲基的氧化未見報道。
CN201310472482.6提供一種污染低、能耗小、對環境友好的采用液相催化氧化制備吡啶-2,6-二甲酸的方法。本發明的整體技術方案是：采用液相催化氧化制備吡啶-2,6-二甲酸的方法，包括如下工藝步驟：A、以含氧氣體為氧化劑，以金屬卟啉類化合物為催化劑，以水作為溶劑，在引發劑作用下催化氧化2,6-二甲基吡啶制成；所述金屬卟啉類化合物選自 Co（OTHPHA）2、MnTPP、CoTPPCl、CuTPP、ZnTPP中的一種；B、將步驟A中的反應液過濾，濾液滴加氫氧化鈉溶液，靜置分層，分液，下層水層用鹽酸酸化后析出沉淀，過濾得濾餅，將濾餅干燥得吡啶-2,6-二甲酸。具體實施例如下：
向1000ml帶溫度計的三頸燒瓶中投入水500ml，引發劑過硫酸銨2.0g，催化劑CuTPP1.0g，原料2,6-二甲基吡啶100g，開攪拌，通入空氣（直至反應結束），加熱升溫至80℃，控溫80℃，反應3h后，HPLC檢測，轉化率：98.0%， 停止通空氣，過濾回收催化劑，向濾液中滴加入質量百分比濃度為15%的氫氧化鈉溶液調pH至9，靜置分層，分液，下層水層用質量百分比濃度為15%的鹽酸酸化，調pH至5，析出沉淀，過濾，濾餅室溫減壓干燥，得產品150.3g。摩爾收率：96.4%。經HPLC檢測，產品純度為99.84%。
為了抵抗細菌耐藥性，臨床上常采用抑制劑與抗生素聯用的復合療法，通過抑制劑抑制β-內酰胺酶活性以恢復細菌對抗生素的敏感性。例如抑制劑克拉維酸、舒巴坦和他唑巴坦等，因其可以抑制絲氨酸-β-內酰胺酶活性，已廣泛用于臨床抗感染治療。但是此類 抑制劑對以鋅離子為活性中心的NDM-1不具有抑制作用，故開發臨床可用的NDM-1抑制劑具有重要的臨床價值。目前研究表明，一些含有巰基和羧酸的化合物可以有效抑制體外NDM-1 酶的活性，但對于細胞水平的NDM-1效果不明顯，限制了其在臨床上的應用和發展。
CN201810152383.2提供小分子羧酸類化合物吡啶-2,6-二甲酸在制備NDM-1酶抑制劑中的用途，吡啶-2,6-二甲酸可有效抑制NDM-1的活性，從而保護β-內酰胺類抗生素不被水解，進一步可采用該抑制劑與抗生素聯用的復合療法殺菌，提高抗生素敏感性。CN201810152383.2以吡啶-2,6-二甲酸作為NDM-1酶抑制劑，保護β-內酰胺類抗生素不被NDM- 1酶水解，所述β-內酰胺類抗生素選自青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類或單環β-內酰胺類抗生素，優選碳青霉烯類的亞胺培南。本發明所述的吡啶-2,6-二甲酸可以作為開發臨床可用NDM-1抑制劑的先導化合物。
本發明從一系列小分子羧酸類化合物中篩選出有效抑制NDM-1活性的吡啶-2,6- 二甲酸，通過測試該化合物對純化NDM-1酶的IC50值驗證其可以有效抑制NDM-1酶的活性，最后檢測其與亞胺培南聯用對臨床NDM-1耐藥菌的抑制效果以驗證兩種化合物在提高臨床耐 藥菌對亞胺培南敏感性方面的療效。本發明的積極效果：發明人發現吡啶-2,6-二甲酸可以有效地減小和消除NDM-1對抗生素的水解和破壞，從而保護抗生素的殺菌作用，為研制臨床可用抑制劑提供了前導化合物，有助于耐藥細菌感染的治療。圖4為吡啶-2,6-二甲酸作用下，NDM-1剩余活性分數對抑制劑濃度的曲線圖。
[1] CN201310472482.6 采用液相催化氧化制備吡啶-2,6-二甲酸的方法
[2]CN201810152383.2 吡啶-2,6-二甲酸在制備抑制耐藥細菌活性藥物中的應用