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3034-53-5 / 2-溴噻唑的制備方法

背景及概述[1]

2-溴噻唑是一種噻唑衍生物。噻唑環是一類重要的五元芳香雜環,含有氮和硫雜原子,具有豐富的電子,易形成氫鍵、與金屬離子配位以及π-π堆積、靜電和疏水作用等多種非共價鍵相互作用,這種結構賦予了噻唑類化合物許多特殊的性能,在眾多領域具有廣泛的潛在應用。

2-溴噻唑的制備方法

制備[1]

1)2-氨基噻唑的制備

向500ml的三口圓底燒瓶中加入300ml甲苯、30g硫脲和43g氯乙醛在攪拌下,維持溫度70℃,恒溫2.5h,冷卻,加入20%氫氧化鈉溶液中和,調節pH為7,分出有機層,減壓蒸餾得2-氨基噻唑,2-氨基噻唑的熔點為92~93℃,質量為31.5g,產率為79.8%。

2)2-溴噻唑的制備

將2-氨基噻唑0.25mol溶于150ml45%硫酸于500ml的反應瓶內,攪拌使2-氨基噻唑部分溶解并冷卻至4℃,滴加65%濃硝酸50ml,保持其內部溫度不要超過10℃。其后緩慢滴入5mol/L的亞硝酸鈉水溶液50mL,加畢,繼續攪拌1h,控制溫度低于10℃。用滴液漏斗將該紅棕色重氮鹽溶液滴加到200ml含有65.6g溴化鈉和40g硫酸銅的溶液中進行溴代反應,維持于6℃,滴加時間約1.5h,加畢后繼續反應6h,使N2排除;冷卻后加入NaOH溶液中和,調節溶液pH值為6~7,然后用水蒸汽蒸餾法收集到的水溶液中含有2-溴噻唑,用MgSO4干燥蒸餾溶液,減壓蒸餾收集b.p.71~73℃/2.4kPa餾分,得2-溴噻唑32.82g。產率80.1%。

應用[1-2]

報道一、

2-溴噻唑可用于制備2-乙酰基噻唑。2-乙酰基噻唑是一種食用香料,它天然存在于熟牛肉、熟豬肝、蘆筍、土豆、米飯中,具有類似于堅果、稻谷、爆米花的香味。美國已批準使用(FEMA登記號為3328),我國GB2760-1996規定其為允許使用的食品用香料。步驟如下:

將含有0.15mol2-溴噻唑溶液逐滴滴入含有0.17mol丁基鋰的溶液中,滴加時間約為1h,加畢后,繼續攪拌1h,維持在低溫(-78℃)下進行反應。再將0.3mol乙酸乙酯逐滴滴加到溶液中,加畢,繼續攪拌1h,反應完畢靜置提取有機相,用蒸餾水洗滌,加入無水Na2SO4干燥,然后減壓蒸餾收集b.p.89~91℃/1.6kPa餾分,得2-乙酰基噻唑17.89g。收率為93.8%。

報道二、

2-溴噻唑可用于制備一種重要的藥物中間體噻唑-2-甲酰胺。步驟如下:

將1000mL的甲基叔丁基醚加入到3L的三口燒瓶中,攪拌,冷卻至-75℃,加入220mL正丁基鋰的正己烷溶液(2.5mol/L)。滴加2-溴噻唑(82.01g)的甲基叔丁基醚(500mL)溶液,控制溫度在-70℃~-75℃,滴加完畢后繼續攪拌0.5小時。

往上述所得混合物中通入干燥的二氧化碳氣體,控制溫度在-70℃~-75℃,直到反應完成。緩慢升溫至25℃,濃縮至干,得到固體76g,即噻唑-2-甲酸鋰,其重量含量為65.2%,收率為73.4%。

在25℃下,將76g噻唑-2-甲酸鋰(重量含量65.4%)加入二氯亞砜(53g)的二氯甲烷(300mL)溶液中,升溫至回流(44~46℃)2小時,冷卻至25℃,過濾,得噻唑-2-甲酰氯的二氯甲烷溶液。

將氨水(300mL)加入到1000mL三口燒瓶中,冷卻至0℃,滴加上述所得溶液,控制溫度在0℃~15℃,滴加完畢后繼續攪拌1小時。分液,水相用二氯甲烷(300mLX3)萃取三次,有機相合并,濃縮至干得產品37.0g,即噻唑-2-甲酰胺,收率為78.5%。

參考文獻

[1][中國發明]CN201510757869.5一種2-乙酰基噻唑的合成方法

[2][中國發明,中國發明授權]CN200810043216.0由2-溴噻唑一鍋法合成噻唑-2-甲酰胺的工業化制備方法

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