135459-87-9 / 雷尼酸鍶的臨床應用

雷奈酸鍶(Strontium ranelate，Portelos)是新一類抗骨質疏松藥物，具有刺激骨形成、抑制骨重吸收的雙重作用，能降低骨折風險，增強骨強度與骨密度，克服了以往藥物作用單一的弊端。雷奈酸鍶是由兩個穩定的鍶原子和一分子的雷奈酸組成。鍶離子參與骨的鈣化，并且具有刺激成骨細胞骨形成和抑制破骨細胞骨吸收的功能，可以改善骨骼的機械抗性，不影響骨骼礦化，不改變骨結構晶體。雷奈酸是強極性的有機酸，無藥理活性，但能與二價鍶離子形成穩定的鰲合物。該藥已于2004年底通過歐盟EMEA審批并獲準上市，用于治療絕經后骨質疏松癥，以降低發生椎骨和髖骨骨折的危險。

雷奈酸鍶是首個上市的能同時抑制骨重吸收和促進骨形成的藥物,在體內外有極好的生物活性以及良好的生物利用度和耐受性。

雷尼酸鍶安全性

當前對于雷尼酸鍶的建議起源于該藥物的再評估程序。研究報告顯示，可觀察到雷尼酸鍶組心肌梗死增加的信號。 但是在英國和丹麥一項觀察性隊列研究或處方數據庫、藥物上市后研究、處方事件監測中并沒有發現任何這樣的情況。

雷尼酸鍶臨床療效

在絕經后骨質疏松癥患者中雷尼酸鍶的療效最初來自兩個大型隨機對照試驗。脊髓骨質疏松癥的治療干預（SOTI）試驗中，患者被隨機分配接受 2g/d 雷尼酸鍶或安慰劑。脊椎骨折超過 3 年的患者在雷尼酸鍶組占 20.9%，在安慰劑組中占 32.8%。

周圍骨質疏松癥治療（TROPOS）試驗納入 5091 例絕經后骨質疏松癥婦女，每天給予 2g 雷奈酸鍶或安慰劑。 在 TROPOS 試驗中， 骨質疏松癥相關的非椎體骨折超過 3 年的患者在雷奈酸鍶組中占 11.2%，在安慰劑組中占 12.9%。在所有非椎體骨折的風險調整后，相對于安慰劑組，雷尼酸鍶組相對風險降低 16%。

根據世界衛生組織標準或 FRAX?得分，研究人群只包括嚴重的骨質疏松癥患者時，臨床骨質疏松性骨折風險也保持在此水平。 因此可以得出結論，在無禁忌癥的嚴重的骨質疏松癥患者中雷尼酸鍶的療效具有維持性。 全球近期對雷尼酸鍶在符合其適應癥的絕經后骨質疏松癥女性做出效益 - 風險分析，這些病人有嚴重的骨質疏松癥且無禁忌癥。在這部分受限條件更多的納入人群中，雷尼酸鍶抗骨折的療效表現為椎骨骨折相對風險明顯降低。在這部分納入人群中，非椎體骨折，主要非椎體骨折和髖骨骨折相對風險均降低。 在 SOTI 和 TROPOS 試驗中非椎體骨折作用不明顯可能是由于人群范圍較小。

雷尼酸鍶的臨床應用

EMA 的結論是雷尼酸鍶在沒有禁忌癥的嚴重骨質疏松癥患者中利大于弊。 此外，雷尼酸鍶 禁忌癥容易通過日常的醫療實踐鑒定和監控，這意味著它們不會妨礙管理適當的患者。

1. 對于治療骨質疏松癥有一個廣泛的選擇很重要。 事實上，許多病人由于禁忌癥或不能耐受藥物副作用不能口服雙膦酸鹽類藥物，盡管在大多數例中副作用不明顯，但持續 1 年約為 45%，并且常成為中斷治療的原因。靜脈注射副作用類似流感樣癥狀，同時腎功能損害患者需要謹慎處理。同時，長期使用骨吸收抑制劑副作用報道很罕見，但一旦出現就很嚴重，比如非典型骨折或顎骨壞死。 因此，不能耐受其他藥物或服用骨吸收抑制劑多年的嚴重骨質疏松患者的替代治療很有必要。

2. 雷尼酸鍶的依從性很好，這適用于對其他藥物不能耐受的患者。 在英國南安普頓的一個非正式統計顯示 30% 骨質疏松患者停止或無法容忍雙膦酸鹽類藥物，這其中 50% 沒有雷尼酸鍶的禁忌癥。這表明，至少 15% 典型絕經后骨質疏松癥患者可以用雷尼酸鍶治療。此外，由于良好的依從性公認為成本效益的重要組成部分，那么這可能進一步促進雷尼酸鍶的成本效益。

3. 比較雷尼酸鍶和其他藥物作用機制的差別很重要。 治療骨質疏松癥的方法多種多樣，大致可分為骨吸收抑制劑（雙膦酸鹽，選擇性雌性激素調節器和抗 RANKL 藥物）和骨形成劑（甲狀旁腺激素 1–34）。雷尼酸鍶不同于其他藥物，促進骨骼重建。這種獨特的機制可減輕骨吸收抑制劑導致的骨轉換抑制，且不同的作用機制可以防止藥理學治療的中斷，以保持對長期骨質疏松性骨折的連續保護。

可見，在如今管理治療骨質疏松癥時，雷尼酸鍶是一種很好的選擇，同時它對長期使用骨轉換抑制劑的患者也很有用，尤其是遭受骨折的患者。