119302-91-9 / 羅庫溴銨的藥理作用

羅庫溴銨是維庫溴銨基礎(chǔ)上研發(fā)新一代的氨基甾類肌松劑，藥理特性更接近臨床麻醉所需的理想肌松劑。相對維庫溴銨具有以下優(yōu)勢：羅庫在起效時(shí)間和插管條件明顯優(yōu)于維庫;維庫主要代謝產(chǎn)物3-OH維庫保留了維庫40%-60%的肌松活性，而羅庫無活性代謝產(chǎn)物; 羅庫溴銨不釋放組胺，臨床劑量也無明顯的心率和血壓變化；維庫溴銨雖不釋放組胺，但會(huì)抑制N-甲基轉(zhuǎn)化酶，使組胺分解代謝減少，長時(shí)間應(yīng)用容易使體內(nèi)的組胺聚集增多，出現(xiàn)組胺樣反應(yīng)。

藥理作用

羅庫溴銨是一起效迅速、中時(shí)效的非去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑，通過與運(yùn)動(dòng)終板處N型乙酰膽堿受體競爭性結(jié)合產(chǎn)生作用，其作用可被乙酰膽堿酯酶抑制劑拮抗，如新斯的明、依酚氯銨和吡啶斯的明所拮抗。

靜脈麻醉時(shí)ED90值（刺激尺神經(jīng)使拇指肌顫搐反應(yīng)抑制90%時(shí)所需的劑量）約為每0.3mg/kg羅庫溴銨。靜注羅庫溴銨0.6mg/kg（靜脈麻醉時(shí)2倍ED90量）60秒內(nèi)幾乎所有病人均可獲得合適的氣管插管條件，其中80%的氣管插管條件為優(yōu)。在2分鐘內(nèi)產(chǎn)生的全身肌松適合各類手術(shù)。該劑量的臨床作用時(shí)間（注藥結(jié)束至25%肌顫搐自然恢復(fù)的時(shí)間）為30～40分鐘。總作用時(shí)間（90%肌顫搐自然恢復(fù)的時(shí)間）為50分鐘。單次靜注羅庫溴銨0.6mg/kg后肌顫搐從25%自然恢復(fù)至75%的平均時(shí)間（恢復(fù)指數(shù)）為14分鐘。

用較小劑量羅庫溴銨0.3～0.45mg/kg（1～1.5倍ED90量）時(shí)，其起效減慢，時(shí)效縮短。給羅庫溴銨0.45mg/kg 90秒后，才達(dá)到適當(dāng)氣管插管條件。

在異丙酚或芬太尼/硫噴妥鈉快速誘導(dǎo)麻醉時(shí)采用1.0mg/kg羅庫溴銨后，60秒內(nèi)分別在93%和96%患者中獲得滿意的插管條件，其中70%的插管條件優(yōu)秀。此劑量的臨床肌松作用維持時(shí)間約1小時(shí)，肌松可被安全逆轉(zhuǎn)。分別用異丙酚或芬太尼/硫噴妥鈉進(jìn)行快速誘導(dǎo)麻醉，用0.6mg/kg羅庫溴銨后，60秒內(nèi)獲得滿意插管條件的比率，分別為81%和75%。劑量超過1.0mg/kg羅庫溴銨時(shí)，插管條件未見進(jìn)一步改善，而其時(shí)效卻延長。大于4倍ED90劑量的臨床應(yīng)用尚有待研究。

羅庫溴銨0.15mg/kg維持劑量的時(shí)效，在安氟醚和異氟醚麻醉老年病人及有肝臟和/或腎臟疾病病人約為20分鐘，而在靜脈麻醉下無排泄器官功能損傷病人約為13分鐘，前者有一定延長。在重復(fù)追加推薦劑量進(jìn)行肌松維持未見蓄積作用（即時(shí)效逐漸增加)。

擇期心臟手術(shù)病人中，當(dāng)給羅庫溴銨0.6～0.9mg/kg達(dá)最大阻滯期間，最常見心血管變化是輕微的，且無顯著臨床意義，表現(xiàn)為心率較對照增加9%，平均動(dòng)脈壓較對照增高16%。

藥物相互作用

以下藥物能夠影響非去極化肌松藥的作用強(qiáng)度和/或作用時(shí)間。

增強(qiáng)作用：

鹵化揮發(fā)性麻醉劑和乙醚。

其他非去極化肌松藥。

大劑量硫噴妥鈉、甲乙炔巴比妥鈉、氯胺酮、芬太尼、γ-羥基丁酸鈉、依托醚酯及異丙酚等。

預(yù)先給予琥珀酰膽堿。

其他藥物：

抗生素：氨基甙類、lincosamide和多肽類抗生素、酰氨-青霉素族抗生素、四環(huán)素和大劑量甲硝唑等。

利尿藥、硫胺、單胺氧化酶抑制劑、奎尼丁、魚精蛋白、α-受體阻斷劑、鎂鹽、鈣離子阻斷劑和鋰鹽等。

減弱作用：

新斯的明、依酚氯銨、吡啶斯的明、氨基吡啶衍生物。

長期應(yīng)用類固醇激素、苯妥英鈉或酰胺咪嗪。

去甲腎上腺素、硫唑嘌呤（僅短暫和有限的作用）、茶堿、氯化鈣等。

參考

epocrates網(wǎng)