42553-65-1 / 藏紅花素的藥理作用

【背景及概述】^[1][2]

藏紅花又名番紅花、西紅花，屬于鳶尾科植物。原產(chǎn)地主要為西班牙、伊朗和印度等國，經(jīng)印度引入西藏，銷往內(nèi)地，被誤認(rèn)為西藏所產(chǎn)，稱為藏紅花，習(xí)用至今。我國的中醫(yī)、藏醫(yī)、蒙醫(yī)、回醫(yī)等傳統(tǒng)中醫(yī)對藏紅花早有研究，他們認(rèn)為藏紅花是活血化瘀、散淤開結(jié)的良藥。

根據(jù)《中華人民共和國藥典》的記載，其藥用部位主要為干燥的花柱，藏紅花作為傳統(tǒng)中藥其功效為：活血化瘀，涼血解毒，解郁安神。用于產(chǎn)后瘀阻，溫毒發(fā)斑，憂郁痞悶，驚悸發(fā)狂等。對藏紅花的藥理研究主要集中在其花柱部位，研究表明藏紅花花柱中的主要有效成分對于癌癥、冠心病、高血脂癥等多種疾病具有較好的防治作用。而且由于其有效成分較低的毒副作用，對藏紅花的研究再次成為開發(fā)的熱點(diǎn)。近年來有不少學(xué)者把研究的目標(biāo)轉(zhuǎn)向了藏紅花制藥工業(yè)的副產(chǎn)品藏紅花花瓣的研究上，這樣可以充分利用藏紅花這一昂貴的中藥材資源。藏紅花素（crocin），也稱西紅花苷，是藏紅花的有效成分之一，對心血管系統(tǒng)有重要的保護(hù)作用，具有抑制動(dòng)脈粥樣硬化、降血壓、抗缺血和抗氧化等生物學(xué)效應(yīng)。

【藥理作用】^[3-5]

1.Crocin 可以促進(jìn)肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌等多種腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，進(jìn)而達(dá)到抗腫瘤作用。用在 Crocin 治療14 d后，兩組MDA-MB-231 移植瘤腫瘤體積增長均受到抑制。隨時(shí)間延長，治療組腫瘤體積增幅明顯小于對照組。見表 5、圖 6。

Crocin 在體內(nèi)可抑制腫瘤細(xì)胞增殖、 降低微血管密度， 在體外可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移、小管形成，提示這可能是 Crocin 抗血管生成的主要機(jī)制， 為中醫(yī)藥應(yīng)用于抗腫瘤治療提供了一定的理論依據(jù)，也為乳腺癌的臨床治療提供了新的思路。

2. 藏紅花素誘導(dǎo)人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞U87凋亡

藏紅花素對人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞具有明顯的抑制作用，且隨著培養(yǎng)液中藏紅花濃度的增加，或隨著藥物孵育時(shí)間的延長，藏紅花素對U87MG膠質(zhì)瘤細(xì)胞的抑制作用也呈現(xiàn)增強(qiáng)趨勢，此外不同藏紅花素還可以引起細(xì)胞凋亡率的增加，從而證實(shí)藏紅花素在抑制腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡方面有重要作用MAPK 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是細(xì)胞內(nèi)重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，ERK 作為MAPKs 家族一個(gè)重要亞族，促進(jìn)多種基因，特別是凋亡基因的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化、遷移、侵襲，抑制細(xì)胞凋亡等。 Wu 等報(bào)道，膠質(zhì)瘤中 ERK1/2 的激活使轉(zhuǎn)錄因子磷酸化，進(jìn)而調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞增殖、阻止細(xì)胞凋亡，在神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的凋亡過程中發(fā)揮重要作用；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，藏紅花素可以抑制 ERK1/2 分子磷酸化，進(jìn)而調(diào)節(jié) c-Caspase3 等凋亡基因表達(dá)，促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的凋亡，發(fā)揮強(qiáng)大的抗腫瘤作用。藏紅花素作用24 h 后，腦膠質(zhì)瘤 U87MG細(xì)胞中 p-ERK1/2 低表達(dá)，并且隨著藏紅花素濃度的增加，ERK1/2和 p-ERK1/2 表達(dá)降低，提示藏紅花素可能通過抑制 p-ERK1/2促進(jìn)U87細(xì)胞凋亡，并且呈劑量依賴性。

3. 藏紅花素影響糖尿病大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)舒縮功能

藏紅花素能夠舒張?zhí)悄虿〈笫蠛驼４笫笠呀?jīng)收縮的血管環(huán)， 呈劑量依賴性，提示藏紅花素可改善血管舒縮功能。但藏紅花素對糖尿病大鼠血管的舒張作用明顯弱于正常大鼠，因糖尿病狀態(tài)下血管內(nèi)皮受損，藏紅花素的作用不能完全發(fā)揮，提示藏紅花素可能依賴于血管內(nèi)皮發(fā)揮舒血管效應(yīng)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，藏紅花素對糖尿病大鼠和正常大鼠的去內(nèi)皮血管環(huán)幾乎不發(fā)揮舒血管作用。用L-硝基精氨酸干預(yù)后發(fā)現(xiàn)，L-硝基精氨酸可抵消藏紅花素對糖尿病大鼠和正常大鼠的舒張血管作用，說明藏紅花素的舒張血管作用與內(nèi)皮功能和 NO 有關(guān)。

【主要參考資料】

[1]宗春燕.藏紅花有效成分藥理作用研究進(jìn)展[J].山東工業(yè)技術(shù),2017(16):252.

[2]李賽,楊慧科,丁選勝.藏紅花素對糖尿病大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)舒縮功能的影響[J].藥學(xué)與臨床研究,2017,25(03):183-186.

[3]陳雙雙,趙爽,顧遠(yuǎn),姜恩澤,朱建軍,于正洪.藏紅花素對乳腺癌血管生成作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2016,21(05):397-403.

[4]邊寰,張磊,王蓉,校鑫,李娟,王西玲,費(fèi)舟.藏紅花素誘導(dǎo)人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞U87凋亡的作用機(jī)制研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,10(27):11-13.

[5]李賽,楊慧科,丁選勝.藏紅花素對糖尿病大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)舒縮功能的影響[J].藥學(xué)與臨床研究,2017,25(03):183-186.