98995-40-5 / 4-異丙氧基苯磺酰氯的制備和應用

背景及概述^[1]

4-異丙氧基苯磺酰氯可作為有機合成中間體，可由異丙氧基苯與氯磺酸在五氯化磷的作用下反應制備，可用于制備化合物5-氯-3-（2-氟苯基）-1-[（4-異丙氧基苯基）磺酰基]-6-甲氧基-3-[3-（4-甲基哌嗪-1-基）丙基]-1，3-二氫吲哚-2-酮鹽酸鹽，該化合物對精氨酸加壓素（AVP）受體表現出高親和力和高選擇性。

制備^[1]

將異丙氧基苯10g冷卻至-10°C，滴加21.84ml氯磺酸，然后滴加13.68g五氯化磷，并將混合物在-5°C下攪拌1小時。將反應混合物倒入250ml冰和水中，用DCM萃取，有機相經Na₂SO₄干燥，并真空蒸發掉溶劑。將殘余物在硅膠上進行色譜分離，用環己烷/AcOEt混合物從（95/5；v/v）至（85/15；v/v）的梯度洗脫，獲得預期化合物4-異丙氧基苯磺酰氯，Mp=93°C。

應用^[1]

4-異丙氧基苯磺酰氯可作為5-氯-3-（2-氟苯基）-1-[（4-異丙氧基苯基）磺酰基]-6-甲氧基-3-[3-（4-甲基哌嗪-1-基）丙基]-1，3-二氫吲哚-2-酮鹽酸鹽的合成中間體：將0.177g化合物5-氯-3-（2-氟苯基）-6-甲氧基-3-[3-[（3R）-氨基吡咯烷-1-基]丙基]-1，3-二氫-2H-吲哚在3mlTHF中的溶液冷卻至-30°C，添加0.48ml1M叔丁醇鉀在THF中的IM溶液，攪拌混合物，同時使其上升。溫度在0°C。將反應混合物冷卻至-60℃，加入0.112g的4-異丙氧基苯磺酰氯，并將混合物在20℃下攪拌過夜。通過添加水來水解反應混合物，用AcOEt萃取，將有機相用Na₂SO₄干燥并且將溶劑真空蒸發掉。將殘余物在硅膠上進行色譜分離，用從（100/0；v/v）至（98/2；v/v）的DCM/MeOH混合物的梯度洗脫。得到N-[（1R）-[3-[5-氯-3-（2-氟苯基）-1-[（4-異丙氧基苯基）磺酰基]-6-甲氧基-2-氧-2-3，3-二氫-1H-吲哚-3-基]丙基]吡咯烷-3-基]-2，2，2-三氟乙酰胺。將由此獲得的化合物溶于12NHCl的乙醇溶液中，在80℃下加熱2小時并真空濃縮。將殘余物吸收在鹽酸醚溶液中，并濾出形成的沉淀，獲得預期化合物，Mp=215°C。

參考文獻

[1] WO2009115685-NOVEL 3-AMINOALKYL-1,3-DIHYDRO-2H-INDOL-2-ONE DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF AND THERAPEUTIC USE THEREOF