61718-82-9 / 氟伏沙明：最“低調”的SSRI

選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）已成為抑郁及焦慮障礙的一線治療藥物，擁有很高的出鏡率。然而，氟伏沙明可能是六種SSRIs中最為「低調」的，很多醫師對該藥的臨床印象僅局限在兩個方面：

1、治療強迫；2、抑制多種CYP同工酶，藥物相互作用風險較高。

適應證

氟伏沙明是唯一一種單環類SSRI。1994年，氟伏沙明獲美國FDA批準用于治療成人強迫癥，此后還獲得了兒童強迫癥，以及社交焦慮障礙的適應證，但至今未被FDA批準用于治療抑郁癥。2000年，氟伏沙明獲中國SFDA批準用于治療強迫癥和抑郁癥。個別情況下，該藥也被超適應證用于治療其他焦慮障礙，如廣泛性焦慮障礙等。

作用機制

作為SSRI，氟伏沙明可阻斷5-HT再攝取；其阻斷效應在SSRIs中相對較弱，但選擇性較高。該藥還具有Sigma-1受體效應，可發揮抗強迫作用，同時可能有助于治療精神病性抑郁，也可能與鎮靜效應有關。該藥與H1、M等其他受體的親和力較低。

用法用量

氟伏沙明的推薦起始劑量為50mg，每天一次，睡前服用；每周加量25-50mg，日高量不應超過300mg/d。當劑量超過100mg/d時，氟伏沙明宜分兩次服用，白天和晚上分別服用總劑量的一半，或晚上服用「大頭」。FDA已批準氟伏沙明控釋制劑（CR）上市，患者每天睡前服用一次即可。

另外，1997年氟伏沙明還獲得FDA批準用于治療8-17歲兒童的強迫癥；此時推薦起始劑量為25mg/d，每日一次，睡前服用，每4-7天加量25mg，直至實現臨床應答。一般而言，11歲以下兒童的用量不應超過200mg/d，而青少年則可能需要300mg/d的劑量，與成人類似；證據顯示，女孩的用量在總體上可能低于男孩。

治療社交焦慮障礙時，氟伏沙明的常用劑量為100-300mg/d。

肝功能損害患者建議降低劑量或減少服藥次數，可能為通常劑量的一半；腎功能損害患者不必調整劑量。老年人及共病嚴重或慢性軀體疾病的患者可使用較低的劑量（50-100mg/d），緩慢加量。

常見不良反應

該藥最常見的不良反應為胃腸道不適，主要是惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉及稀便；緊張、焦躁不安（jitteriness）及睡眠癥狀也比較常見；有的患者還可能出現頭痛、困倦及泌汗。

氟伏沙明的鎮靜作用較強，可能在某些患者中導致顯著的困倦及嗜睡，這些患者在服藥期間不宜開車或操縱重性機械。該藥的單環化合物結構較小，理論上引發過敏的風險可能較低；但一旦患者出現皮疹等反應，須立即就診。

氟伏沙明可導致性功能障礙，男性及女性患者均可發生，對于女性而言主要表現為高潮延遲，男性則是射精延遲。還有患者表現為對性活動興趣的下降。然而，相比于帕羅西汀等其他SSRIs，氟伏沙明性功能副作用的發生率總體較低。

相比于其他新型抗抑郁藥，氟伏沙明對體重的影響較小。

妊娠/哺乳安全性

FDA妊娠安全性分級（ABCDX）系統中，氟伏沙明被列為C級。然而，這一分級所提供的信息相當有限：除帕羅西汀為D級外，當前常用抗抑郁藥絕大部分均為C級。證據顯示，妊娠期不同時段使用SSRIs可能與不同的母嬰負性轉歸相關，而停藥則可能造成母親病情波動，故應充分權衡利弊，并取得知情同意。可考慮心理治療等其他替代治療手段。

哺乳期不建議使用氟伏沙明，因為該藥可少量進入乳汁，被嬰兒所吸收后引發易激惹及鎮靜等不良反應。