2252-63-3 / 1-(4-氟苯基)哌嗪的制備

背景及概述^[1][2]

取代哌嗪類化合物的應用非常廣泛，可用于幾大類藥物的合成，如抗組胺藥、抗抑郁、抗精神病藥和鎮咳嗽藥等等。1-(4-氟苯基)哌嗪可用作醫藥化工合成中間體。如果吸入1-(4-氟苯基)哌嗪，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

制備 ^[1][2]

方法1：稱取4-氟苯胺9.2mL(0.10mol)、雙（2-氯乙基）胺鹽酸鹽17.85g(0.10mol)和二乙二醇單甲醚25mL于100mL三口燒瓶中，并將其置于裝有回流裝置的WBFY-201型微電腦微波化學反應器中，回流，微波輻射功率為800W，反應時間為3min，反應結束，待反應液冷卻后減壓蒸餾除去二乙二醇單甲醚，回收溶劑套用。剩余物加入少量乙醇，加入一定量的乙醚溶液，待混合液澄清后，此時有大量的固體析出，將該鹽酸鹽溶于30mL水中，用40%氫氧化鈉調節PH值至12，乙酸乙酯萃取2次(2×40mL)，再用水和飽和食鹽水分別洗滌 1次，有機層用無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮后減壓蒸餾得到1-(4-氟苯基)哌嗪淡黃色液體13.97g，收率77.6%。

方法2：向滴液漏斗中加入約10ml催化劑的鄰二甲苯溶液（鈀原子/芳基鹵的比例= 0.5％）。在200毫升凱氏燒瓶上安裝滴液漏斗，冷凝器和溫度計，室溫下22g哌嗪，7.47克1-溴-4-氟苯作為芳基鹵化物（哌嗪/芳基鹵化物的比例= 6/1摩爾）和5.66g NaOBu t（NaOBu t /芳基鹵化物的比率=1.38 / 1（摩爾比）分別加入燒瓶中，將燒瓶用氮氣沖洗約20分鐘，同時攪拌內容物，并將內容物加熱至80℃。在該溫度下，將催化劑溶液滴入燒瓶中，將內容物加熱至120℃，在該溫度下攪拌3小時。反應完成后，加入80ml水以冷卻反應產物，將液體反應產物加入分液漏斗中，分離有機相。用40ml鄰二甲苯萃取如此得到的水相，有機相用硫酸鈉干燥，通過內標法對干燥產物的氣相色譜分析表明，以96％的收率得到目標芳基胺，即1-(4-氟苯基)哌嗪。

主要參考資料

[1] CN102786496. 一種取代哌嗪類化合物的微波合成方法

[2] EP0802173. Process for producing heterocylic aromatic amine or arylamine