434-85-5 / 二蒽酮的藥理作用

背景及概述^[1][2]

二蒽酮，英文名稱Dianthrone，易溶于氯仿 ，微溶于乙醇，不溶于水和乙醚 。二蒽酮在醫藥生物化工等方面有廣泛的用途。

制備^[1-2]

方法一、在氮氣下將市售蒽酮樣品（2.194g，11.30mmol）溶于112mL二氯甲烷中。加入一部分DBU（6mL，40mmol），并將所得紅色溶液攪拌10分鐘。將一部分碘（3.130g，12.33mmol）加入到溶液中；用鋁箔覆蓋燒瓶以保護內容物免受光照，并將所得混合物在室溫下攪拌20小時。然后，加入100mL 10％HCl水溶液以淬滅反應。淬滅反應后，再加入100mL二氯甲烷。分離有機層，依次用100毫升10％HCl水溶液，10％硫代硫酸鈉水溶液和水洗滌。然后將有機層用MgSO₄干燥并過濾。在后處理期間，在分液漏斗中損失了大量固體，可能是由于將蒽酮（2）空氣氧化成不溶的4,11-雙蒽醌（1）。分離的純產物的產率遠低于形成的產物的實際產率。然后將溶液減壓濃縮，得到產物，通過¹H NMR分析純化。不能在氮氣氛下進行反應會導致大量副產物9,10-蒽醌來自原料的競爭性氧化。產物的所有光譜與商業雙蒽酮（2）的光譜相匹配。產物為棕色固體，1.093克（50％）。

方法二、向水和氰甲烷（1：4）的混合溶劑中加入10mg蒽酮和164mg C12A7電極，然后將該溶液放入10mL體積的茄形燒瓶中。在氮氣氣氛中，使活性組分在100℃下反應12小時，同時攪拌溶液。接著，將反應溶液轉移至體積為50mL的茄形燒瓶中，并向其中加入鹽酸（1N，7mL）。此后，向其中加入乙酸乙酯（20mL），然后萃取產物。該萃取過程重復3次，然后用碳酸氫鈉溶液和氯化鈉溶液洗滌產物。向其中加入硫酸鎂以吸附水，從而除去水。接下來，濾除硫酸鎂并蒸餾除去溶劑。通過柱色譜（硅膠）純化所得物，得到純度大于98％的化合物。通過其¹H核磁共振譜獲得化合物的鑒定。該化合物是dianthrone。產物的收率為45％，由產物的重量計算。

藥理作用^[3]

何首烏中二蒽酮及蒽酮糖苷類成分可抑制 UGT1A1 酶活性，推測該抑制作用為其肝毒性作用機制。分析 5 種化合物結構發現，二蒽酮類化合物：反式-大黃素-大黃素二蒽酮和順式-大黃素-大黃素二蒽酮均可由兩分子大黃素通過酶催化反應生物合成。前期研究結果表明，何首烏中大黃素型蒽醌類化合物可選擇性抑制 UGT1A1 酶，且存在構效關系，大黃素型蒽醌母核上的 6-OH 為其藥效團，影響抑制強弱。

主要參考資料

[1] Polycyclic Aromatic Compounds, 28(2), 128-135; 2008

[2] PCT Int. Appl., 2008038801, 03 Apr 2008

[3]汪祺,戴忠,張玉杰,馬雙成.何首烏中二蒽酮類成分肝毒性研究[J].藥物分析雜志,2018,38(02):268-274.