5469-69-2 / 3-氨基-6-氯噠嗪的制備

背景及概述^[1][2]

3-氨基-6-氯噠嗪是有機合成的重要中間體，主要用于醫藥中間體，有機合成，有機溶劑，也可應用于染料生產、農藥生產及香料等方面。3-氨基-6-氯噠嗪是新穎的醫藥中間體，有很大的醫用價值，其合成困難，市場價格昂貴，缺少文獻以及相關專利報道。3-氨基-6-氯噠嗪化合物是一類具有良好生物活性的雜環化合物，在農藥研究中占有重要地位。在農藥生產中，以噠嗪酮環為母體進行結構修飾為新農藥創制開辟了新的領域，目前，已有許多商品化的3-氨基-6-氯噠嗪類農藥，包括植物生長調節劑、除草劑、殺菌劑、殺蟲劑、昆蟲生長調節劑等，噠嗪酮類農藥具有活性高、對環境友好等特點。

3-氨基-6-氯噠嗪

應用^[3]

制備4-溴-6-氯噠嗪-3(2H)酮

在100毫升單口圓底燒瓶中加入3-氨基-6-氯噠嗪（1.30g，10mmol），液溴（1.60g，10mmol）、碳酸氫鈉(0.84g，10mmol)和8ml（10.6g）二氯甲烷，開動磁力攪拌器，反應瓶中的混合物在30℃下攪拌反應10小時。TLC檢測原料3-氨基-6-氯噠嗪反應完畢，加入亞硝酸鈉（0.69g，10mmol），濃硫酸5ml,60℃攪拌下再反應8小時，TLC和GC檢測確定中間體3-氨基-4-溴-6-氯噠嗪反應完全。將反應液抽濾，濾餅用乙酸乙酯:正己烷=1:5重結晶得到純產品4-溴-6-氯噠嗪-3(2H)酮，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到粗產品，再用乙酸乙酯:正己烷=1:5重結晶得到純產品4-溴-6-氯噠嗪-3(2H)酮，干燥后，計算收率57.68%,純度98.72%(HPLC)，核磁共振分析：1HNMR(400Hz，氘帶DMSO)δ:8.205(s,1H)，13.542(s,1H)。

制備^[2]

在100mL單口圓底燒瓶中加入3,6-二氯噠嗪（2.98g，20mmol）,氨水（2.10g，60mmol）,DMF30ml。反應瓶中的混合物在100℃下攪拌反應9小時。TLC和GC確定反應完成。反應結束后，旋蒸除去溶劑，得到粗產品，重結晶，用硅膠柱層析分離得到純產品3-氨基-6-氯噠嗪，干燥后，計算收率90.63%，純度98.76%(GC)，熔點207.3℃-209.5℃(文獻210℃)。核磁共振分析：1HNMR(氘代DMSO):7.34ppm(s,1H),6.84ppm(s,1H)，6.63ppm(d,2H)。

本方法的3-氨基-6-氯噠嗪的合成方法，所述溶劑為甲醇、乙醇、二氯甲烷、DMF、乙腈和水中的一種或兩種。本方法的3-氨基-6-氯噠嗪的合成方法，所述步驟中提純步驟為蒸發濃縮，重結晶，硅膠柱層析分離。本方法的3-氨基-6-氯噠嗪的合成方法，反應物與溶劑的投料量為：3,6-二氯噠嗪：溶劑=1：1.5-20，以上為重量比。本方法的3-氨基-6-氯噠嗪的合成方法，所述步驟中反應溫度為30-180℃，反應時間為5-26小時。本方法反應原料比較易得，價格合理，反應條件溫和，易于操作，易于控制，后處理簡單，且產品質量穩定，純度高。

主要參考資料

[1]辛蕾, 陳春光, & 陳學璽. (2012). 3-氨基-6-氯噠嗪的微波合成研究. 廣州化工(09), 129-130.

[2] 張連第, & 郭成. (2005). 咪唑并[1,2-b]噠嗪的合成研究. 江蘇化工(04), 52-54.

[3] 程進, 蔣若愚, & 劉長春. (2017). 一種便捷的3-氨基-6-甲氧基噠嗪合成方法. 農藥(06), 405-406.