321-28-8 / 鄰氟苯甲醚的主要應用

背景及概述^[1]

鄰氟苯甲醚可用作醫藥合成中間體。如果吸入鄰氟苯甲醚，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

制備^[1]

鄰氟苯甲醚的制備如下：

具體步驟如下：將鄰氟苯酚(4.0g，35.7mmol)溶于四氫呋喃(30mL)中，加入碳酸鉀(18.5g，0.13mol)和硫酸二甲酯(4.2mL，44.3mmol)，明顯放熱，在50℃反應1h，TLC顯示原料已消失。濾除碳酸鉀，用乙酸乙酯洗滌固體(3×20mL)，合并有機相，無水硫酸鎂干燥，減壓(水泵)濃縮，得到淡黃色油狀液體鄰氟苯甲醚(3.74g，收率83％)。δ_H(300MHz；CDCl₃)7.07-6.84(4H，m)，3.87(3H，s)。

應用

鄰氟苯甲醚可用作醫藥合成中間體。如發生以下反應：

具體步驟如下：將鄰氟苯甲醚粗產物(1.0g，7.9mmol)溶于乙腈(15mL)中，加入N-溴代丁二酰亞胺(1.4g，8.7mmol)，在70℃下反應3h，TLC顯示原料已反應完，蒸除大部分乙腈，加入30mL水，攪拌10min，用乙酸乙酯萃取(3×20mL)，合并有機相，無水硫酸鎂干燥后經柱層析分離(純石油醚作為淋洗液)，得到溴代產物，為淡黃色油狀液體(1.4g，收率86％)。A-2c：δ_H(300MHz；CDCl₃)7.23-7.16(2H，m)，6.82(1H，t，J＝8.7Hz)，3.86(3H，s)；δ_C(75MHz；CDCl₃)152.3(d，J_C，F＝249.0Hz)，147.1(d，J＝10.4Hz)，127.2(d，J＝4.0Hz)，119.6(d，J＝21.1Hz)，114.6(d，J＝2.2Hz)，111.9(d，J＝8.2Hz)，56.4。

主要參考資料

[1] CN201410820897.2單氟代Radicamine化合物及其應用與制備方法