16114-47-9 / 3,5-二甲基異惡唑-4-硼酸的制備

背景及概述^[1]

3,5-二甲基異惡唑-4-硼酸中文別名3,5-二甲基-4-硼酸異惡唑，CAS號6114-47-9，化學式C₅H₈BNO₃。分子量140.93300。白色至淡黃色晶體粉末，密度1.23 g/cm3，沸點334ºC at 760 mmHg ，熔點108-113 °C，閃點155.8ºC C，折射率1.486，蒸氣壓0mmHg at 25°C。3,5-二甲基異惡唑-4-硼酸可用作醫藥化工合成中間體。

結構

制備^[1]

步驟1：4-溴-3,5-二甲基-1,2-惡唑的合成

向裝有磁力攪拌器的250mL RB燒瓶中加入DMF（53mL）。向攪拌的溶劑中加入3,5-二甲基-1,2-惡唑（5.3g，54.57mmol）和N-碘代琥珀酰亞胺（11.659g，65.49mol），加入后，將反應混合物在75℃加熱3分鐘。H。反應完成后，將反應混合物用乙酸乙酯（100mL）稀釋，將有機層用飽和NaHCO 3溶液（100mL），硫代硫酸鹽溶液（100mL），水（200mL）洗滌，最后用鹽水溶液洗滌。（100毫升）。將有機層用無水Na2SO 4干燥，減壓除去溶劑，得到產物（6.1g，收率：63.4％）。

步驟2：3,5-二甲基異惡唑-4-硼酸合成

向裝有磁力攪拌器的500mL三RB燒瓶中加入4-溴-3,5-二甲基-1,2-惡唑（4.0g，22.7mmol）的THF（40mL）溶液，冷卻至-78℃。向攪拌的溶劑中逐滴加入正丁基鋰（28.4mL，1.6M溶液，45.0mmol）并在-65℃下攪拌約30分鐘。將RM升至-78℃，加入三異丙基硼酸鹽（12.81g，68.0mmol），一旦溫度達到室溫并攪拌約16h。然后在減壓下除去溶劑并用飽和NH 4 Cl溶液淬滅并用乙酸乙酯萃取。將有機層用水洗滌，用無水Na2SO4干燥并在減壓下除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化獲得的粗物質，得到白色固體3,5-二甲基異惡唑-4-硼酸。（0.4g，收率：12.5％）。

主要參考資料

[1] CONNEXIOS LIFE SCIENCES PVT. LTD.; RANGANATH RAO, Jagannath Madanahalli; ARUMUGAM, Nagarajan; ANSARI, Mohd Mudabbir; GUDLA, Chandrasekhar; PACHIYAPPAN, Shanmugam; RAMALINGAM, Manivannan; GEORGE, Jenson; ARUL, George Fernanda; BOMMEGOWDA, Y, Kenchegowda; ANGUPILLAI, Sathesh Kumar; KOTTAMALAI, Ramamoorthy; JIDUGU, Pradeep; RAO, D, Shivanageshwara Patent: WO2012/11125 A1, 2012 ; Location in patent: Page/Page column 148-149 ; WO 2012/011125 A1