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質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）在臨床上主要用于治療消化性潰瘍、胃食管反流性疾病、卓艾綜合征以及上消化道出血，現(xiàn)已成為胃酸分泌異常及相關(guān)疾病的一線藥物。與阿莫西林、克拉霉素等藥物聯(lián)用治療幽門螺桿菌感染。
雷貝拉唑、奧美拉唑和埃索美拉唑是臨床常用的PPIs，這三種藥物他們都有哪些區(qū)別呢？
H+-K+-ATP酶（質(zhì)子泵）存在于胃壁細(xì)胞中，是胃酸分泌的最終環(huán)節(jié)。PPIs屬于“前藥”，首先在胃壁細(xì)胞中轉(zhuǎn)化為次磺酸和亞磺酰胺（活化物），然后與H+-K+-ATP酶結(jié)合而使酶失活，進(jìn)而抑制胃酸分泌，胃蛋白酶分泌同時(shí)減少。
奧美拉唑，主要經(jīng)CYP2C19代謝，個(gè)體差異大；埃索美拉唑?yàn)閵W美拉唑的左旋異構(gòu)體，經(jīng)CYP3A4和CYP2C19代謝，抑酸作用強(qiáng)于其它PPIs；雷貝拉唑主要為非酶代謝途徑，不依賴于CYP2C19，抑酸作用強(qiáng)，起效更快。
胃酸可破壞PPIs，口服制劑均為腸溶片，不能嚼碎和壓碎后服用；晨起時(shí)胃壁細(xì)胞上新生質(zhì)子泵最多，因此建議晨起服用；進(jìn)餐可使質(zhì)子泵活化，因此建議早餐前0.5～1h服用，如每日2次，另一次應(yīng)在晚餐前0.5～1h服用。
奧美拉唑和埃索美拉唑可對CYP2C19有較強(qiáng)的抑制作用，應(yīng)避免與氯吡格雷合用；雷貝拉唑?qū)YP2C19的影響不明顯，可與氯吡格雷合用。
幽門螺旋桿菌感染是可以治愈的。幽門螺旋桿菌陽性的治療方案包括兩大類，一類是常用的藥，1.是以抗生素為主，輔加抑酸劑（鉍劑）的方案，2.是以質(zhì)子泵抑制劑的方案。
治療方案的選擇原則是：
①采用聯(lián)合用藥方法
②幽門螺桿菌的根除率>80%，最好在90%以上；
③無明顯副作用，病人耐受性好；
④病人經(jīng)濟(jì)上可承受性。
目前國內(nèi)推薦的根除幽門螺桿菌方案為“鉍劑四聯(lián)方案”：PPI+鉍劑+2種抗菌藥物，療程為14d。因?yàn)镃YP2C19存在基因多態(tài)性（快代謝，中速代謝，慢代謝），雷貝拉唑和埃索美拉唑受CYP2C19酶基因多態(tài)性影響小，可優(yōu)選選用。
用法用量：埃索美拉唑（20mg）或雷貝拉唑（10~20mg），2次/日，餐前半小時(shí)口服。
另外：阿莫西林抗幽門螺桿菌感染作用強(qiáng)，不易產(chǎn)生耐藥，不過敏者不良反應(yīng)發(fā)生率低，是根除幽門螺桿菌感染治療的首選抗生素。青霉素過敏者可用耐藥率低的四環(huán)素替代阿莫西林。
青霉素過敏者可選擇：
1、四環(huán)素+甲硝唑或呋喃酮
2、四環(huán)素+左氧氟沙星
3、克拉霉素+呋喃酮
4、克拉霉素+甲硝唑
5、克拉霉素+左氧氟沙星
注：難以獲得四環(huán)素或四環(huán)素有禁忌時(shí)，可選擇第3、4、5種抗生素組合方案。注意方案4和5組合的2種抗生素對幽門螺桿菌耐藥率已很高，如果選用，應(yīng)盡可能將療程延長至14d。
鉍劑：鉍劑的主要作用是對幽門螺桿菌耐藥菌株額外地增加30%～40%的根除率，標(biāo)準(zhǔn)劑量鉍劑為枸櫞酸鉍鉀220mg（果膠鉍標(biāo)準(zhǔn)劑量待確定）。
含左氧氟沙星方案不推薦用于初次治療，可作為補(bǔ)救治療的備選方案。以上方案10或14天一個(gè)療程，治療結(jié)束后1個(gè)月復(fù)查。一旦開始治療，必須堅(jiān)持，不可隨意中斷或停止，否則易引起菌群耐藥性給日后根除帶來更大的困難。
1、妊娠期和哺乳期婦女：國內(nèi)未批準(zhǔn)PPIs用于妊娠期和哺乳期婦女。若妊娠期婦女必須使用，可選用雷貝拉唑（B級）、慎用埃索美拉唑（C級）和奧美拉唑（C級）；若哺乳期婦女必須使用，可選埃索美拉唑（L2）和奧美拉唑（L2），慎用雷貝拉唑（L3）。
2、兒童：國內(nèi)，三種PPI因尚缺乏兒童安全性研究資料和臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，不推薦使用。國外，奧美拉唑和埃索美拉唑口服可用于1歲以上兒童胃食管反流以及食管糜爛的治療。
3、老年人：老年人使用奧美拉唑、埃索美拉唑無需調(diào)整劑量；雷貝拉唑主要通過肝臟代謝，一般老年人肝功能低下，應(yīng)密切監(jiān)測副作用。
4、肝腎功能障礙患者：腎功能損害患者，雷貝拉唑、埃索美拉唑均無需調(diào)整劑量；肝功能損害患者，可選用埃索美拉唑，慎用雷貝拉唑。
PPIs常見不良反應(yīng)（1~10%）為胃腸道不良反應(yīng)，如腹痛、腹瀉、惡心、便秘等，這些反應(yīng)可能沒有劑量相關(guān)性。PPIs可引起神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，常見頭痛，偶見（＜1%）睡眠障礙、罕見可逆性精神錯(cuò)亂、攻擊和幻覺等。另外對有藥物過敏史者及高齡者慎用。肝、腎功能不全者慎用。