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亞甲藍(Methyleneblue，MB)也稱次甲藍、美藍、甲烯藍。亞甲藍最早以氯化鋅鹽合成于1876年，其后主要用于：(1)高鐵血紅蛋白血癥：低濃度亞甲藍用于治療亞硝酸鹽、氯酸鹽、醌類、醌亞胺類、苯胺及硝基苯等引起高鐵血紅蛋白血癥；(2)氰化物中毒：高濃度亞甲藍可用于氰化物中毒；(3)與局麻藥合用用于局部止痛；(4)近年來臨床還試用于治療感染性及創傷性休克，癌癥，帶狀皰疹等。藥理作用研究表明，亞甲藍具有解毒作用、鎮痛作用、抗菌作用、抗病毒作用、抗腫瘤作用并可糾正感染性休克患者的血流動力學紊亂、治療陰莖異常勃起。
目前，文獻報道的有關亞甲藍的合成路線主要有以下兩種方法：
方法一：以N，N-二甲基對苯二胺為原料，經二氧化錳氧化，硫代硫酸鈉取代，得到2氨基-5-二甲氨基苯基硫代磺酸，后者與N，N-二甲基苯胺縮合后，再經二氧化錳和硫酸銅氧化環合，得到亞甲藍氯化鋅鹽。后者用碳酸鈉中和得目標化合物亞甲藍。合成工藝路線如下
方法二：以N，N-二甲基苯胺為原料，經亞硝化，鐵粉還原，得到N，N-二甲基對苯二胺。后者經重鉻酸鈉氧化，硫代硫酸鈉取代，得到2-氨基-5-二甲氨基苯基硫代磺酸。其與N，N-二甲基苯胺縮合后，再經重鉻酸鈉和硫酸銅氧化環合，得到亞甲藍氯化鋅鹽。后者用碳酸鈉中和得目標化合物亞甲藍。合成工藝路線如下：
上述兩種方法的反應路線基本上是重復的，其中區別主要在于反應過程中氧化劑的選擇不同。方法一和方法二在環合之前都在低溫條件下反應，并且投料過程較煩瑣，不利于工業生產；其反應過程均為先得到亞甲藍的硫酸氫鹽，然后再處理得到亞甲藍，使得反應時間相對較長。
亞甲藍化學式：C16H18N3ClS，中文命名：3,7-雙(二甲氨基)吩噻嗪-5-翁氯化物，又稱亞甲基藍、次甲基藍、次甲藍、美藍、品藍，是一種芳香雜環化合物。被用作化學指示劑、染料、生物染色劑和藥物使用。亞甲藍的水溶液在氧化性環境中為藍色。亞甲藍的物理性質為綠色結晶或深褐色粉末。溶于水，溶液為天藍色。溶于熱乙醇及氯仿，不溶于乙醚、苯。
亞甲藍廣泛應用于化學指示劑、染料、生物染色劑和藥物等方面。特別是在染色行業，用于制造墨水等，用量較大。然而，亞甲藍由于自身的毒性及難以去除對生態環境造成了嚴重危害，對人體也會造成不可恢復的損傷。
溶液的配制：稱取氯化鋅500g(4.95mol)溶解于500mL水，加入二水重鉻酸鈉2.5g配制成氯化鋅溶液；稱取十八水硫酸鋁670g(1.00mol)溶解于600mL水配制成硫酸鋁溶液；稱取五水硫代硫酸鈉525g(2.12mol)溶解于500mL水配制成硫代硫酸鈉溶液；稱取二水重鉻酸鈉648g(2.17mol)溶解于900mL水配制成重鉻酸鈉溶液；稱取N，N二甲基苯胺200g(1.65mol)溶解于227ml濃鹽酸(2.66mol)配制成N，N-二甲基苯胺的鹽酸溶液。
藥用亞甲藍的合成：稱取對氨基二甲基苯胺鹽酸鹽2mol(418g)，投入帶溫度計的反應釜中，加入6L水溶解，攪拌下滴加濃硫酸0.41mol(40g)，使溶液成酸性，室溫下依次加入氯化鋅溶液、硫酸鋁溶液、硫代硫酸鈉溶液，并加入300mL重鉻酸鈉溶液，攪拌下將反應液于10分鐘內加熱至40℃，將N，N-二甲基苯胺的鹽酸溶液投入反應釜，隨后立即加入剩余的600mL重鉻酸鈉溶液，于10分鐘內加熱至70℃。
溫度達70℃時，將2.87mol(250g)二氧化錳投入反應釜，加熱至85℃，維持溫度反應30分鐘，自然降溫至50℃，攪拌下緩慢加入濃硫酸7.14mol(700g)；攪勻后放出反應液，于4℃環境下放置5小時，析出沉淀，抽濾，濾餅用10％氯化鈉水溶液600mL洗滌；將濾餅轉移至20L燒杯中，加入10L水，于電熱套上攪拌加熱至沸騰，趁熱抽濾，濾液加入1.84mol(250g)氯化鋅和25.64mol(1500g)氯化鈉，攪拌使溶解，再將該溶液于4℃環境下放置24h，抽濾，50℃干燥得亞甲基藍氯化鋅鹽460g。
將所得氯化鋅鹽溶解于10L水中，加入碳酸鈉0.52mol(55.2g)，冷至室溫，抽濾，少量水洗濾餅，加入氯化鈉17.09mol(1000g)，攪拌溶解后于4℃環境下放置12小時，抽濾，濾餅于40-45℃干燥12小時得亞甲藍粗品320g(干燥失重約15％，以無水物計算收率為42.5％)。將亞甲藍粗品投入三角瓶中，加入0.1mol/L鹽酸1280mL(1∶4)，60℃水浴加熱溶解，于室溫放置結晶，抽濾，濾餅于相同體積、濃度鹽酸中重結晶一次，相同體積水中重結晶一次，濾餅于40-45℃干燥12小時，得到亞甲藍205g，干燥失重14.6％，以無水物計算收率64.3％。按原料對氨基二甲基苯胺鹽酸鹽計算總收率為27.4％。
亞甲藍的提純方法：
將原料鹽基湖藍BB150g，加水2250g，加熱至60～90℃時，在攪拌下漸漸加入碳酸氫鈉、碳酸鈉混合溶液(40g碳酸氫鈉加0.8g碳酸鈉，溶于500ml水)，控制反應液pH在7.5～9，約30分鐘加完，保溫30分鐘后，通過過濾器入結晶槽中。濾液加鹽酸75g，攪拌15分鐘后，使其冷卻析出有光澤的深綠色結晶。結晶離心干燥，得亞甲藍64.1g，含量≥98.5％，收率90.7％。結果符合藥典要求，遠遠高于分析用亞甲藍含量指標。
[1]陳一奇. (1993). 亞甲藍在診斷外傷性十二指腸破裂中的應用體會. 中國實用外科雜志(7), 415-415.
[2] 陳煥文, 宋慶宇, 劉宏偉, & 金欽漢. (2001). 測定抗壞血酸的亞甲藍褪色光度法. 分析測試學報, 20(2), 55-57.
[3] 李秀娟, 陳靜靜, & 黃革玲. (2010). 亞甲蘭光化學法對血漿乙肝病毒的滅活. 現代生物醫學進展, 10(5), 916-919.