148928-15-8 / 1-[(9-H-芴-9-甲氧基)羰基]哌啶-4-甲酸的制備

背景及概述

哌啶是最為普遍的含氮雜環，廣泛存在于現有藥物以及天然產物之中。以哌啶為母體的生物堿有著各種各樣的生理活性，在抗癌，抗菌，抗病毒以及治療糖尿病等方面有著潛在的應用價值。許多具有生物活性的天然和非天然物質的化學結構中，哌啶環是一類常見且重要的組成部分。其中，哌啶環4-位取代官能團的不同可極大影響分子的生物活性。1-[(9-H-芴-9-甲氧基)羰基]哌啶-4-甲酸英文名稱：Fmoc-piperidine-4-carboxylic acid，中文別名：N-Fmoc-4-哌啶甲酸；1-芴甲氧羰基-哌啶-4-羧酸；FMOC-哌啶-4-甲酸，CAS號：148928-15-8，分子式：C21H21NO4，分子量：351.396。1-[(9-H-芴-9-甲氧基)羰基]哌啶-4-甲酸是合成哌啶類藥物的重要中間體，得到廣泛的研究。

制備

綜合文獻報道和實驗設計，我們采用4-哌啶酸為起始物料來合成1-[(9-H-芴-9-甲氧基)羰基]哌啶-4-甲酸[1]。

圖1 1-[(9-H-芴-9-甲氧基)羰基]哌啶-4-甲酸的合成反應式

實驗操作：

方法一、

4-哌啶酸加入到圓底燒瓶中，加入10%的碳酸鈉水溶液攪拌溶解，再加入二氧六環，冰浴下將10%的9-芴甲氧基碳酰氯的二氧六環溶液慢慢滴加進入反應液，滴加完成后在冰浴中反應2小時，再在室溫下反應8小時，加入水稀釋，用乙醚萃取 4 次，水層置于冰浴中，用濃鹽酸調節pH值到剛果紅試紙顯藍色，在冰箱中放置過夜，得到白色沉淀物用乙酸乙酯提取，合并有機液用水洗滌，有機層用無水硫酸鎂干燥，抽干得產品 1-[(9-H-芴-9-甲氧基)羰基]哌啶-4-甲酸。

方法二、

取4-哌啶酸溶于二氯甲烷中，加入吡啶，在室溫下攪拌滴入溶于二氯甲烷中的9-芴甲氧基碳酰氯的溶液，反應24小時，加入二氯甲烷溶液，依次用5％碳酸鈉水溶液(10mL)，5％鹽酸水溶液(10mL)，水(10mL)洗滌，無水硫酸鈉干燥，蒸出二氯甲烷，得產品 1-[(9-H-芴-9-甲氧基)羰基]哌啶-4-甲酸。

參考文獻

[1] WO2013/142269 A1, 2013 ;