4964-71-0 / 5-溴喹啉的制備方法是什么

概述^[1]

5-溴喹啉是具有重要生理活性物質的結構片斷，被廣泛用于合成醫藥中間體，如用于合成抗癌藥物加強劑，受體酪氨酸激酶抑制劑及強心劑等。盡管當前市場需求量很大，但是國內外對其合成方法未見詳細報道。制備方法包括：用對溴苯胺與丙三醇在硫酸體系下，加入硝基苯及硫酸亞鐵進行回流反應，反應結束后用50％氫氧化鈉調節PH至5～6，抽濾出鐵鹽及其他固廢，用乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，濃縮蒸餾得淡黃色粘稠狀液體，含量≥98％(HPLC面積歸一法)。該方法，收率低，污染大，蒸餾危險系數大，固廢不易處理，步驟繁瑣等缺點。

制備方法^[1]

一種5-溴喹啉的制備方法，包括以下步驟：

(1)向稀硫酸中加入催化劑和對溴苯胺，控制溫度140～145℃滴加丙三醇，滴加完畢，140～145℃脫水反應3h；

(2)將上述反應液滴加入冰水中，再滴加氨水調節體系pH；

(3)用甲苯萃取反應液，甲苯相濃縮150～155℃/15mmHg，所得粗品再經蒸餾，即得產品5-溴喹啉。

所述稀硫酸濃度為70～90％，優選80％。

所述催化劑為鈉鹽或鉀鹽。

所述氨水調節體系pH至4～7，優選6～7。

所述粗品的蒸餾真空要求15mmHg以下，蒸餾溫度為150～160℃，優選150～155℃。

本發明的有益效果是：本發明與公知的方法相比，采用催化量的催化劑作為反應原料，比其他氧化劑價格低廉，廢水、廢氣容易處理且無廢渣生產。原料成品低廉，所用溶劑回收率較高，一鍋法操作簡單方便，且收率大大提高。

具體方法如下：

(1)將0.1mol對溴苯胺、0.43mol硫酸(濃度80％)、0.006mol碘化鉀投入反應瓶中，升溫至140～145℃，保溫攪拌至全部溶解，控制內溫140～145℃向瓶內滴加0.125mol丙三醇，滴加過程保持有水蒸出，滴加完畢，140～145℃脫水3h檢測原料殘留無，產品純度85.4％，喹啉10.2％(GC)；

(2)將上步反應液滴入水中，0.35mol氨水調節PH至6～7；

(3)向上步反應液中加200ml甲苯萃取分層，水相再用200ml甲苯萃取2次，萃取甲苯合并濃縮得黑色5-溴喹啉粗品，純度92％，喹啉4％(HPLC)。控制真空≤15mmHg，收集150～155℃餾分，得5-溴喹啉成品0.073mol，產品純度99.12％。

參考資料

[1]楊青, 魏佳玉, 趙士民,等. 一種5-溴喹啉的制備方法:.