387-44-0 / 7-氟吲哚的制備和應用

背景及概述^[1]

7-氟吲哚是一種吲哚衍生物。吲哚又稱苯并吡咯，是吡咯與苯并聯的化合物，吲哚最早是由靛藍降解而得。吲哚及其同系物和衍生物廣泛存在于自然界，如天然花油、茉莉花、水仙花等。吲哚的衍生物種類十分繁多，如氨基酸、色氨酸、生物堿、植物生長素等。

制備^[1]

(1)以裝有攪拌器、溫度計和冷卻回流裝置的三口燒瓶為裝置，按摩爾比計，以0.3份的2-氟苯酰胺為原料，在氦氣保護下，在50℃的條件下加入0.15份的丙烯酸叔丁酯和0.5份的甲硫基乙酸乙酯，以500rpm/min的速度，環合反應15h，然后再在40℃下加入3份的水合肼和0.2份的雷尼鎳，經氫化還原5h反應，得到產率為54％的7-氟吲哚粗品。

(2)將步驟(1)制備的7-氟吲哚粗品經真空度為50Pa的真空蒸餾裝置分離出分離率為80％的產品，再經大孔樹脂分離，得到分離率為84％的7-氟吲哚產品。

應用^[2]

7-氟吲哚可用于制備7-氟吲哚衍生物叔丁基2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸。叔丁基2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸及相關的衍生物在藥物化學及有機合成中具有廣泛應用。制備方法如下：

(1)2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰氯的合成

把40g7-氟吲哚加入到450ml無水二氯甲烷中，加入15g三氯化鋁，再加入60g草酰氯，加熱回流2小時，冷卻至室溫，再加入水，分液、干燥、濃縮，剩余物上柱分離得到47g2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰氯。

(2)2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰胺的合成

把45g2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰氯加入到100ml水與500ml氨水的混合物中，室溫攪拌4小時，加入乙酸乙酯萃取，分液、干燥、濃縮，剩余物上硅膠柱分離得32g2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰胺。

(3)2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)乙胺的合成

把30g2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰胺加入到200ml無水四氫呋喃中，加入16g四氫鋁鋰，加熱回流攪拌8小時，冷卻至室溫，加入氫氧化鈉水溶液，加入乙酸乙酯萃取，干燥、濃縮，剩余物上硅膠柱分離得16g2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)乙胺。

(4)叔丁基2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸的合成

把15g2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)乙胺加入到150ml二氯甲烷中，加入18g二碳酸二叔丁酯，再加入0.5g4-二甲胺基吡啶，室溫攪拌10小時，濃縮除去二氯甲烷，剩余物上硅膠柱分離得12g叔丁基2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸。

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN201610113155.5一種適用于工業制備7-氟吲哚的方法

[2][中國發明]CN201610647392.X一種7-氟吲哚衍生物的制備方法