112245-13-3 / (S)-叔亮氨醇的制備方法

背景及概述^[1]

(S)-叔亮氨醇是一種白色固體，可由L?叔亮氨酸還原羧基后得到，還原劑可以選自硼氫化鈉和四氫鋁鋰。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

在配備有機(jī)械攪拌器和加料漏斗的三頸燒瓶中，將其在真空下干燥，并裝入17.73 g（459.3 mmol，2.41當(dāng)量）硼氫化鈉和500 mL無水THF，攪拌溶液，同時(shí)分批加入25g（190.6mmol，1eq）的（S）-t-亮氨酸。將燒瓶冷卻至0℃并裝上回流冷凝器。在加料漏斗中加入48.47 g（190.6 mmol，1當(dāng)量）I2在62 mL THF中的溶液，將其在1.5小時(shí)內(nèi)滴加到燒瓶中，并放出大量氣體。使溶液溫?zé)嶂潦覝亍．?dāng)棕色消散而得到渾濁的白色溶液時(shí)，將該溶液回流19小時(shí)。借助于水浴將渾濁的白色懸浮液冷卻至室溫。在加料漏斗中加入46.88 mL甲醇，在快速攪拌下逐滴加入。觀察到劇烈的氣體逸出。然后加入小等分試樣的MeOH，直到所有固體白色物質(zhì)溶解為止。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮溶液，得到白色糊狀油，將其溶解在375mL的20％（w/w）KOH水溶液中，并在室溫下攪拌6小時(shí)。用CH2Cl2（3×450mL，1×190mL）萃取淺綠色溶液。為了使乳液最小化，萃取后將60 mL鹽水添加到水層中。合并的有機(jī)萃取物經(jīng)MgSO4干燥，通過玻璃棉過濾，并真空濃縮，得到白色結(jié)晶固體，其為稠的淺黃色油。純化：蒸餾產(chǎn)物（70-73℃/ 2mm Hg），得到產(chǎn)物，為澄清油，冷卻至室溫后固化。物理方面：白色固體。產(chǎn)率：20.77g（93％）（lit.：84％）。

報(bào)道二、

5L三口燒瓶中加入（83.04g，4eq）硼氫化鈉，2L已干燥的四氫呋喃，L?叔亮氨酸120g。氮?dú)馇虮Ｗo(hù)下0℃冰浴緩慢滴加（231g，1eq）碘的760mL四 氫呋喃溶液，使其充分反應(yīng)，滴加完攪拌直到?jīng)]有氣體放出為止，再加熱回流 18小時(shí)，冷卻至室溫，緩慢滴加甲醇300ml使混合物澄清。攪拌30min，除去 溶劑剩下白色漿糊狀物，然后將其溶解在800mL 20%KOH.溶液中。室溫溶液攪 拌4h，并每次用1.5L二氯甲烷萃取3次，合并有機(jī)相，用飽和食鹽水洗滌，用 無水硫酸鈉干燥并旋蒸濃縮，得到白色半固體97g收率90%。

參考文獻(xiàn)

[1] Asymmetric Synthesis Based on 2-Azadienes,By Probst, Chloe,From No pp.; 2004

[2] [中國發(fā)明] CN201210546005.5 一種基于氮雜環(huán)丙烷的手性五元二環(huán)胍的制備方法