18856-63-8 / 4-乙基異硫氰酸苯酯的應用

概述^[1][2]

4-乙基異硫氰酸苯酯是一種有機中間體，可由4-乙基苯胺制備得到，可用于制備噻唑烷或硫脲類結構。

應用^[1-2]

一、用于制備一種噻唑烷結構的化合物。

在反應管中加入0.1mmol的芐胺、0.1mmol對乙基異硫氰酸苯酯，0.3mmol的2-溴乙酸乙酯、0.4mmol的氫氧化鈉、1ml乙腈，465nm光源照射下，攪拌反應12小時，反應結束后通過柱層析分離純化，柱層析洗脫液中石油醚和乙酸乙酯的體積比為5：1，得到純化后的目標 產(chǎn)物，產(chǎn)率90％，純度為99.8％。

對所得產(chǎn)物的結構進行表征，核磁共振氫譜圖和核磁共振碳譜圖分別如圖21和圖 22所示，結構表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹HNMR(400MHz,CDCl₃)：δ＝7.51-7.49(d,J＝7.1Hz,2H),δ＝7.32-7.24(m,3H),δ ＝7.16-7.14(d,J＝8.1Hz,2H),δ＝6.88-6.86(d,J＝7.9Hz,2H),δ＝4.99(s,2H),δ＝3.72 (s,2H),δ＝2.64-2.59(q,J＝7.6Hz,2H),δ＝1.24-1.20(t,J＝7.6Hz,3H).

¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)：δ＝171.6,153.5,145.5,140.6,136.1,129.1,128.6, 128.5,127.9,120.9,46.2,32.7,28.4,15.6.

MS(EI,70eV)：m/z(％)＝310.1(M⁺),268.1,236.2,207.1,165.1,148.1,131.1, 105.1,91.1,65.1.

二、用于制備硫脲

1-(3-(((6,7-二氟喹喔啉-2-基)氨基)甲基)苯基)-3-(4- 乙基苯基)硫脲的制備：

在常溫下，將5.5mmol的乙醛酸與5mmol的4,5-二氟鄰苯二胺，在乙醇中攪拌反應 4h(TLC檢測跟蹤反應進度)，待反應完成后，減壓蒸餾旋干，經(jīng)快速硅膠柱層析分離(石油 醚:乙酸乙酯＝2:1)，得到產(chǎn)物6,7-二氟喹喔啉-2(1H)-酮；

將5mmol的6,7-二氟喹喔啉-2(1H)-酮加入到10mL的三氯氧磷中，在120℃下回流 反應2h，待反應完成后，將反應混合液倒入冰水中，待未反應的三氯氧磷與水反應完全后， 用乙酸乙酯萃取，取有機相，經(jīng)減壓蒸餾后，通過硅膠柱層析分離(石油醚:乙酸乙酯＝10: 1)，得到純化的2-氯-6,7-二氟喹喔啉；

將2mmol的2-氯-6,7-二氟喹喔啉、2.2mmol的3-氨基芐胺和2.4mmol的三乙胺加入到異丙醇溶液中，混合物在120℃下回流反應6h，待反應完成后，經(jīng)快速硅膠柱層析(石油 醚:乙酸乙酯＝2:1)，得到純化的N-(3-氨基芐基)-2-胺-6,7-二氟喹喔啉；

將1mmol的N-(3-氨基芐基)-2-胺-6,7-二氟喹喔啉溶于1，2-二氯乙烷中，滴加 1mmol的三乙胺，再加入1mmol的4-乙基異硫氰酸苯酯，混合物在室溫下反應過夜(TLC監(jiān)測 反應)，待反應完成后，經(jīng)快速硅膠柱層析(石油醚:乙酸乙酯＝2:1)，得到純化的1-(3- (((6,7-二氟喹喔啉-2-基)氨基)甲基)苯基)-3-(4-乙基苯基)硫脲?；衔飋的表征(熔點，核磁氫譜、碳譜及高分辨質(zhì)譜)數(shù)據(jù)如下：

m.p.121-123℃；¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.69(s,1H),8.39(s,1H),8.29(s,1H),7.80(dd,J＝ 11.0,8.8Hz,1H),7.60-7.36(m,2H),7.40-7.23(m,2H),7.15(m,2H),4.62(d,J＝5.0Hz, 1H), 2.56(m,1H),1.17(m,2H)ppm；

¹³C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ180.0,152.9,150.3,148.4,145.9,140.7,140.5, 140.1,139.9,139.8,139.7,137.4,133.1,128.8,128.2,124.4,124.0,122.8,115.4, 112.3ppm；HRMS(m/z)(ESI):calcd for C24H22F2N5OS[M+H]⁺:450.1558；found:450.1555。

主要參考資料

[1] From Faming Zhuanli Shenqing, 107935961, 20 Apr 2018

[2] [中國發(fā)明] CN201711047818.9 具有抗腫瘤活性雙芳基脲喹喔啉衍生物及其合成方法