931-51-1 / 環(huán)己氯化鎂的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

環(huán)己氯化鎂是一種格式試劑，可由氯代環(huán)己烷與金屬鎂制備得到。環(huán)己氯化鎂的性質(zhì)極為活潑，可與具有活潑氫的化合物（如H₂O，ROH，RC≡CH…）醛、酮、酯、酰鹵、腈、環(huán)氧乙烷、鹵代烷、二氧化碳、三氯化磷、三氯化硼、四氯化硅等反應(yīng)。

制備^[1]

（1）將13g鎂片和20g乙醚加入到500mL四口反應(yīng)瓶中，所述四口反應(yīng)瓶的一個(gè)瓶口處裝有冷凝管；

（2）將65g氯代環(huán)己烷和80g乙醚混合，邊攪拌邊往四口反應(yīng)瓶中滴加7g的氯代環(huán)己烷和乙醚的混合物，誘使格氏反應(yīng)發(fā)生；

（3）使反應(yīng)物回流，滴加剩余的氯代環(huán)己烷和乙醚混合物繼續(xù)反應(yīng)，控制滴加速度，防止反應(yīng)劇烈，不易控制；

（4）滴加完畢后在回流狀態(tài)下保溫3小時(shí)，得到格氏反應(yīng)液。

應(yīng)用^[1]

環(huán)己氯化鎂可用于制備1-環(huán)己基-1-苯基-3-哌啶丙醇鹽酸鹽，俗稱鹽酸苯海索，分子量為337.93，分子式為C20H32ClNO。可作為醫(yī)藥中間體，也是一種中樞抗膽堿抗帕金森病藥，作用在于選擇性阻斷紋狀體的膽堿能神經(jīng)通路，而對(duì)外周作用較小，從而有利于恢復(fù)帕金森病患者腦內(nèi)多巴胺和乙酰膽堿的平衡，改善患者的帕金森病癥狀。

一種1-環(huán)己基-1-苯基-3-哌啶丙醇鹽酸鹽的生產(chǎn)方法，包括步驟為：

（1）滴加氯代環(huán)己烷和乙醚的混合液于鎂和乙醚的混合物中，保溫回流反應(yīng)2-5小時(shí)，得到格氏反應(yīng)液；

（2）室溫下往哌啶鹽酸鹽、無水甲醇和甲醛的混合液中滴加苯乙酮并反應(yīng)10-60分鐘，冷卻抽濾得到固體混合物；

（3）將所述固體混合物與乙醚混合并滴加所述格氏反應(yīng)液，冷卻再滴加鹽酸，析出、烘干得到1-環(huán)己基-1-苯基-3-哌啶丙醇鹽酸鹽。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201310137014.3 1-環(huán)己基-1-苯基-3-哌啶丙醇鹽酸鹽的生產(chǎn)方法