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硫酸羥氯喹屬于4-氨基喹啉類抗瘧藥，由兩個芳香環構成，氯喹中的一個乙基被一個羥乙基代替。20 世紀50 年代隨著抗瘧藥在系統性紅斑狼瘡(SLE)和類風濕關節炎(RA) 治療中的應用，硫酸羥氯喹用于風濕性疾病治療的療效獲得肯定。硫酸羥氯喹因其獨特的作用機制和較好的安全性在臨床風濕病領域的應用越來越廣泛，20 世紀90 年代以后，臨床90% 以上風濕病治療選用硫酸羥氯喹。
硫酸羥氯喹作用廣泛，可通過抗炎、調節免疫系統和影響細胞因子釋放等機制發揮抗風濕作用。本品為療效中等的慢作用抗風濕藥物，對輕到中度RA 和SLE 患者療效肯定，其安全性和耐受性好，可用于妊娠婦女，并且與其他抗風濕藥物聯合應用可進一步提高療效。
硫酸羥氯喹片：0.1 g，0.2 g。
口服：開始劑量，一次0.2 g，一日2次；維持量，一次0.1～0.2 g，一日2次，一次隨餐或牛奶服用。限制用藥量為<6.5 mg/(kg·d)。治療紅斑狼瘡，需要幾周才能得到明顯療效，要取得整個療效可能需半年或更長時間。
除用于治療瘧疾，原蟲引起的肝病、類風濕性關節炎外，還用于紅斑狼瘡，并可治療皮肌炎、干燥綜合征、肉樣瘤病、多形性日光疹、扁平苔蘚、狼瘡性脂膜炎等。
SLE 是一種累及多系統、多器官并有多種自身抗體出現的自身免疫性疾病，早期干預治療可以延緩或阻止SLE 患者的病情發展]。羥氯喹治療盤狀紅斑狼瘡和SLE 的效果肯定。應用硫酸羥氯喹治療口腔盤狀紅斑狼瘡療效好，患者各種體征較治療前獲得顯著改善，不良反應輕微。亦有報道硫酸羥氯喹聯合潑尼松治療深在性狼瘡即狼瘡性脂膜炎療效較好，同時硫酸羥氯喹、維生素B 治療顏面播散性粟粒性狼瘡也取得顯著療效。
硫酸羥氯喹用于SLE 患者耐受性好，療效與阿維A 酸相當，但不良反應發生率和嚴重程度低于后者。硫酸羥氯喹治療SLE 的日劑量低于6.5 mg/kg 時很少引起眼毒性，除非用藥時間長達5 年以上，但臨床仍建議接受治療者每6 ～12月進行眼科檢查。硫酸羥氯喹可用于妊娠狼瘡患者的治療，且未見對胎兒的明顯毒性，同時妊娠期間停用本品可增加狼瘡的活動度。
硫酸羥氯喹治療RA 療效確切，可改善RA 癥狀，并且不良反應發生率極低。研究表明，80 例RA 患者接受硫酸羥氯喹400 mg/d，治療18 月，同時服用糖皮質激素控制關節炎癥，結果顯示，59% 患者減少或停用激素，17% 患者完全停用激素治療。硫酸羥氯喹治療組的晨僵癥狀明顯改善，日常生活能力和就業能力提高。
治療前，60% 患者的關節功能分級為Ⅲ或Ⅳ級[ 美國風濕病協會(ACR) 標準] ；治療后，功能評價仍為Ⅲ或Ⅳ級者僅為21%。另外兩項雙盲安慰劑對照研究也顯示硫酸羥氯喹對早期非進展型RA 有一定療效，且安全、耐受性好。一項針對硫酸羥氯喹長期治療的回顧性研究觀察366 例RA 患者的療效，研究為期8 年的隨訪結果顯示，硫酸羥氯喹用于短期治療更有價值。
連續用藥治療的依從性12 月為63%，24 月降至46%，中止治療組主要原因是長期服藥后藥物失效。硫酸羥氯喹與其他慢作用藥物的對比研究表明，其較D- 青霉胺、金制劑和柳氮磺氨吡啶毒性小。當各種慢作用抗風濕藥物單一使用均不能很好控制病情時，聯合應用羥氯喹愈來愈受到臨床認可，并成為治療RA 的主要策略。的研究證實，較單用環孢素，硫酸羥氯喹與環孢素聯合治療早期活動性嚴重型RA 作用更快，
療效更好，并且患者易耐受。鑒于硫酸羥氯喹長期治療的安全性，臨床推薦其用于新發病的輕型RA患者，以及用于與其他慢作用抗風濕藥物的聯合治療。硫酸羥氯喹與甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶或環孢素的聯合應用已成為風濕病臨床公認的治療RA 的有效聯合方案。
1）原發性干燥綜合征(PSS)：PSS 是一種以侵犯外分泌腺，尤其是唾液腺和淚腺為主的慢性自身免疫性疾病，口眼干燥為其常見癥狀。報道40 例PSS 患者在接受至少2 年的硫酸羥氯喹6 ～7 mg/(kg·d) 治療后，口眼干燥、關節痛和肌痛等癥狀明顯改善，血沉(ESR) 和IgG 水平顯著下降，未見明顯的毒副作用。對硫酸羥氯喹改善PSS 患者口眼干燥癥狀的機制進行研究，發現硫酸羥氯喹可抑制體內乙酰膽堿酯酶的活性，從而增加唾液流率，提示硫酸羥氯喹具有增加淚液和唾液分泌的作用。
2）痛風關節炎：痛風關節炎的治療包括控制高嘌呤飲食，減少飲食量，慎用影響尿酸排泄藥物，防治痛風結石，堿化尿液，以及合理應用降尿酸藥物。羥氯喹具有特異的抑制溶酶體釋放，抑制吞噬細胞趨化和吞噬功能。硫酸羥氯喹用于老年痛風關節炎的預防治療研究顯示，維持治療12 月，患者急性痛風關節炎發作次數明顯減少，但對血和尿的尿酸排泄無明顯影響。
初步推測硫酸羥氯喹治療痛風關節炎的機制為①抗炎作用：硫酸羥氯喹是強有力的前列腺素抑制劑，具有降低磷脂酶A2 和C 的作用，從而減少前列腺素的合成。②通過抑制巨噬細胞纖維連接素的釋放，減輕軟骨降解。③升高胞質pH 值，從而抑制巨噬細胞分泌細胞因子，抑制天然殺傷細胞白介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α 的活性。④抑制白細胞趨化和吞噬功能，特異性減少細胞膜表面的受體，從而抑制細胞對有絲分裂原刺激的反應。
3）皮肌炎：皮肌炎為自身免疫性結締組織疾病，具有特征性皮損，不伴有近端肌肉損害，常侵犯全身器官。有文獻報道，皮肌炎患者接受硫酸羥氯喹與阿的平聯合療法，部分患者皮膚損害癥狀明顯緩解。但硫酸羥氯喹治療銀屑病關節炎作用較弱且耐受性較差。其臨床療效尚待進一步研究明確。
本品為抗瘧藥，還具有免疫抑制作用，抗紫外線吸收作用，抗炎作用，抑制某些酶的活性以及和核蛋白結合等作用，但作用機制尚不十分清楚。羥氯喹可抑制補體，對某些結締組織病的治療作用是由于該藥在體內干擾了補體依賴性抗原抗體反應。有學者認為紅斑狼瘡和多形性日光疹及類風濕關節炎患者的抗原抗體反應是補體依賴性的，因此當給予羥氯喹以后，它可以抑制補體的活性，從而抑制了抗原抗體的補體依賴性反應。
不良反應同磷酸氯喹，主要有：①中樞神經反應，如易怒、神經質、情緒變化、頭痛、頭暈、共濟失調；②神經肌肉反應，如眼外肌肉麻痹、骨骼肌萎縮、缺少深部肌腱反射、活動減退；③眼部視網膜病變產生視力模糊；④血液學改變，如粒細胞缺乏；⑤有致畸的可能。
1. 有肝臟疾病患者應特別注意，治療時應定期檢查血象及眼底；
2. 銀屑病、卟啉癥患者應用本藥會使病情加重。
①有視網膜病變者，已知對4-氨基喹啉類藥物過敏患者、妊娠婦女和兒童禁用
②對本品過敏者禁用。
一種硫酸羥氯喹的制備方法，將4，7-二氯喹啉與羥氯喹側鏈在醇鈉催化劑的作用下，通過蒸餾出乙酸酯類有機溶劑逐漸升溫的方式進行縮合反應，經過堿化、乙酸酯類有機溶劑提取、洗滌、結晶得到羥氯喹，然后將羥氯喹與硫酸在至少含有水和醇類的混合溶劑體系中進行成鹽反應，制得硫酸羥氯喹。反應路線如下：
步驟1：羥氯喹的制備
在三頸圓底燒瓶中，加入4，7-二氯喹啉（198.0g，1.0mol）、羥氯喹側鏈（182.7g，1.05mol）和乙酸異丙酯1089g，緩慢加入乙醇鈉（13.6g，0.2mol），在攪拌條件下緩慢升溫至回流，然后通過蒸餾出乙酸異丙酯，經9小時逐漸升溫至110℃，此后10小時升溫至120℃~122℃，最后保溫120℃~122℃反應4小時，待反應完全后，將反應液冷卻至90℃～100℃，直接加入5％氫氧化鈉溶液，堿化至pH=9～10。
將蒸餾出來的乙酸異丙酯分兩次提取反應液，分層，向已經合并的有機相中加入飲用水500g洗滌，分層，重復上述操作，直到洗滌水的pH值為7為止。洗滌完畢后，控制水溫為65℃，減壓蒸餾出200～300g乙酸異丙酯。然后加入9.9g活性炭，升溫回流1小時，熱過濾，濾液降溫至0℃，保溫析晶2小時后過濾，60℃干燥4小時得到羥氯喹粗品294.6g。熔點為89.2℃～91.3℃，HPLC純度99.3％，最大單個雜質＜0.1％，收率87.7％。
步驟2：硫酸羥氯喹的制備
在三頸圓底燒瓶中，加入所得羥氯喹100g，95%乙醇500g，待溶解完全后，降溫至0℃～10℃，緩慢滴加濃硫酸調pH=4.5～5.5，控制溫度在10℃以內。然后保持在20℃～30℃反應3小時，反應完后降溫到0℃～10℃析晶2小時后過濾，減壓干燥得到硫酸羥氯喹成品123.0g，熔點為239.8℃～240.5℃，HPLC純度99.6％，最大單個雜質＜0.1％，收率95.2％。
[1] 硫酸羥氯喹治療風濕病的療效評價
[2] 最新皮膚科藥物手冊
[3] CN201410428382.8一種硫酸羥氯喹的制備方法