1927-94-2 / 3-氯-2-羥基苯的制備方法

背景及概述^[1]

3-氯-2-羥基苯甲醛是一種有機中間體，可由2-氯苯酚與多聚甲醛反應制備得到。

制備^[1-2]

報道一、

室溫下，向2-氯苯酚(20.0g,155.60mmol)的乙腈(200mL)攪拌溶液中，加入MgCl2(22.2g,233.35mmol)和三乙胺(59.03g,583.39mmol)。向混合物中加入多聚甲醛(31.52g,1.05mol)，然后回流4小時。所得混合物冷卻至室溫，用2N HCl淬滅，用乙醚萃取，用MgSO干燥，過濾并減壓濃縮。所得粗產物通過硅膠柱色譜法提純得到3-氯-2-羥基苯甲醛(16.7g,60～80％)。H NMR(400MHz,CDCl)δ7.01(t,J＝7.8,1H),7.49～7.56(m,1H),7.63(d,J＝8.0,1H),9.91(s,1H),11.50(s,1H).

報道二、

將2-氯苯酚(2.04 mL，20 mmol)和無水MgCl2 (2.86 g，30 mmol)懸浮在裝有回流冷凝器的圓底燒瓶中，并裝有干乙腈(60 mL，從CaH2中蒸餾)。向該混合物中加入干燥的三乙胺(10.5mL，75mmol，來自Na)和干燥的多聚甲醛(4.0 5g，135mmol，5.0M的乙腈溶液，來自P2O5)。將該溶液加熱回流2小時，然后加入鹽酸(5％，50mL)。溶液用乙醚(50mL，3x)萃取并用Na 2 SO 4 干燥。真空除去溶劑。快速柱色譜法（1:4 EtOAc:己烷，Rf = 0.4）。所需產物(1.87 g, 60%)，為黃色固體。

應用^[3-4]

報道一、

3-氯-2-羥基苯甲醛可用于制備具有下述結構的苯并呋喃類結構。

苯并呋喃骨架是許多具有生物活性的天然產物和治療性產品中的一個常見部分。同時，含有苯并呋喃的骨架結構是藥物研究的重要目標，經過不同取代基修飾之后可作為非常重要的雜環藥效團，包括在臨床和臨床前研究中被定義的候選藥物，可具有如抗HIV、抗癌、抗抑郁，抗心律失常等功效。

報道二、

3-氯-2-羥基苯甲醛可用于制備具有下述結構的芐胺基苯酞類化合物。

該類芐胺基苯酞類化合物及其藥學上可接受的鹽具有多靶點作用，可用于制備治療和/或預防神經系統相關疾病藥物中的用途，包括但不限于血管性癡呆、阿爾茨海默氏病、帕金森氏癥、亨廷頓氏癥、HIV相關癡呆癥、多發性硬化癥、肌萎縮側索硬化癥、神經性疼痛、青光眼、缺血性腦卒中、出血性腦卒中、以及腦外傷引起的神經損傷等疾病。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201480075292.3 用于治療或緩解疼痛的氨基磺酸酯衍生物

[2] Environmental Science & Technology, 43(12), 4405-4411; 2009

[3] [中國發明] CN202011605764.5 一種苯并呋喃類化合物的合成方法

[4] [中國發明] CN201910450791.0 一類芐胺基苯酞類化合物、其制備方法和用途