2791-05-1 / ACTH(1-10) human的應用

背景^[1][2][3][4]

ACTH(1-10)human(人促腎上腺皮質激素,1-10)是ACTH的殘基，氨基酸序列為H-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-OH。促腎上腺皮質激素（ACTH，也促腎上腺皮質激素，促腎上腺皮質激素）是一種多肽，熱帶激素通過產生并由分泌垂體前葉,它也用作藥物和診斷劑。ACTH是下丘腦-垂體-腎上腺軸的重要組成部分，通常是響應生物應激（以及來自下丘腦的前體促腎上腺皮質激素釋放激素）而產生的。它的主要作用是提高了生產和釋放皮質醇由皮質中的腎上腺。ACTH還與許多生物體的晝夜節律有關。

ACTH的缺乏是次要的標志腎上腺皮質功能不全（抑制生產ACTH的由于減值腦垂體或下丘腦，參見垂體功能減退癥）或叔腎上腺皮質功能不全（下丘腦疾病，與釋放的下降促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH））。相反，當皮質醇的腎上腺產生時，原發性腎上腺皮質功能不全（例如艾迪生病）中出現長期升高的ACTH水平長期缺乏。

在庫欣病中，垂體瘤是導致ACTH升高（來自垂體前葉）和過量皮質醇（皮質醇增多癥）的原因-這種癥狀和體征的星座被稱為庫欣綜合征。ACTH由39個氨基酸組成，其中前13個（從N-末端計數）可以被切割以形成α-黑素細胞刺激激素（α-MSH）。（這種常見結構導致艾迪生病皮膚過度曬黑。）在短時間內，ACTH被切割成α-黑素細胞刺激素（α-MSH）和CLIP，這是一種人體活性未知的肽。人ACTH的分子量為4,540原子質量單位（Da）。ACTH刺激腎上腺皮質細胞分泌糖皮質激素類固醇激素，特別是在腎上腺的束狀帶。

ACTH通過與細胞表面ACTH受體結合起作用，所述ACTH受體主要位于腎上腺皮質的腎上腺皮質細胞上。ACTH受體是七膜跨越G蛋白偶聯受體。配體結合后，受體經歷構象變化，刺激酶腺苷酸環化酶，導致細胞內cAMP[8]的增加和隨后蛋白激酶A的激活。ACTH通過在幾分鐘內發生的快速短期機制和較慢的長期作用影響類固醇激素分泌。ACTH的快速作用包括刺激膽固醇遞送至P450scc酶所在的線粒體。

P450scc催化類固醇生成的第一步，即膽固醇側鏈的切割。ACTH還刺激脂蛋白攝入皮質細胞。這增加了腎上腺皮質細胞中膽固醇的生物利用度。ACTH的長期作用包括刺激編碼類固醇生成酶的基因的轉錄，尤其是P450scc，類固醇11β-羥化酶及其相關的電子轉移蛋白。在幾個小時內觀察到這種效應。除了類固醇生成酶，ACTH還增強線粒體基因的轉錄，所述線粒體基因編碼線粒體氧化磷酸化系統的亞基。這些行動可能是提供ACTH刺激的腎上腺皮質細胞增強的能量需求所必需的。

研究應用^[5][6]

ACTH(1-10) 可用研究對類固醇、黑色素及抗病毒活性生成的誘導現象。ACTH是前激素，proopiomelanocortin（POMC）的裂解產物，其也產生其他激素，包括刺激黑色素產生的α-MSH。一系列相關受體介導這些激素，MCR或黑皮質素受體家族的作用。這些主要與垂體-腎上腺軸無關。MC2R是ACTH受體。

雖然它在調節腎上腺方面具有重要作用，但它也在體內其他部位表達，特別是在成骨細胞中，它負責制造新骨，這是一個持續和高度管制的空氣呼吸脊椎動物的過程。MC2R在成骨細胞上的功能性表達是由Isales等人于2005年發現的。從那時起，已經證明骨形成細胞對ACTH的反應包括VEGF的產生，就像它在腎上腺。這種反應對于在某些條件下維持成骨細胞存活可能是重要的。如果這在生理上是重要的，它可能在短期或間歇性ACTH信號傳導的條件下起作用，因為隨著成骨細胞不斷暴露于ACTH，效果在幾小時內消失。

參考文獻

[1]I.K.Morton;Judith M.Hall(December 6,2012).Concise Dictionary of Pharmacological Agents:Properties and Synonyms.Springer Science&Business Media.pp.84–.ISBN 978-94-011-4439-1.

[2]Dibner C,Schibler U,Albrecht U(2010)."The mammalian circadian timing system:organization and coordination of central and peripheral clocks".Annual Review of Physiology.72:517–49.doi:10.1146/annurev-physiol-021909-135821.PMID 20148687

[3]"Adrenocorticotropic Hormone(ACTH)".

[4]"Pro-opiomelocortin precursor".Retrieved April 8,2013.

[5]Yalow RS,Glick SM,Roth J,Berson SA(November 1964)."Radioimmunoassay of human plasma acth".The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.24(11):1219–25.doi:10.1210/jcem-24-11-1219.PMID 14230021.

[6]干擾素和ACTH對類固醇、黑色素及抗病毒活性生成的誘導作用[J].李琦涵.醫學分子生物學雜志,1982(1).