54-85-3 / 為您詳細介紹異煙肼

【背景及概述】^[1][2]

結核病是由結核桿菌感染引起的一種常見的慢性傳染病，屬于特殊性感染。它有自己獨特的病理變化，不象化膿性感染那樣有一般炎癥的表現。全身各臟器幾乎都可以發生結核病，但以肺結核發生最多。體內其他結核病一般都繼發于肺結核。大量的結核桿菌侵入血液循環，有時可以引起粟粒性結核。結核病由于機體的反應性、菌量及毒力大小和組織特性的不同，可形成以滲出、或增生、或變質為主的不同病變類型，其最基本的病理變化是結核結節和干酪壞死。干酪壞死中一般都含有結核桿菌。隨著干酪壞死的逐漸擴大和周圍組織的破壞，在局部可形成冷膿腫。在肌體抵抗力較強時，干酪壞死可被纖維組織所包圍，以后出現鈣化。結核病的治療除須重視休息、營養等，以增強全身抵抗力外，主要是應用抗結核桿菌藥物。一般可選用鏈霉素、異煙肼和對氨柳酸鈉，如效果欠佳或產生耐藥性時，可選用利福平、乙胺丁醇、卡那霉素、氨硫脲等。

異煙肼(isoniazid)為化學合成抗結核菌藥物。無色或白色結晶性粉末，熔點170～3℃。無臭，味微甜。易溶于水(1∶10)，稍溶于乙醇(1∶50)，微溶于氯仿。5%水溶液pH6～8。又稱雷米封，由人工合成，具有療效高、毒性小、口服方便及價廉易得等特點，目前仍是抗結核病的首選藥。異煙肼對結核桿菌的作用很強，特異性也很高，并能滲入細胞。最低抑菌濃度0.02～0.05μg/ml。較高濃度時有殺菌作用。它不是直接抑制細菌的發育而是當細菌分裂到某一程度時才阻止其繁殖。異煙肼的抗菌機理還不清楚。有人認為異煙肼能影響結核桿菌所賴以生存的脂質使脂質減少，并降低其耐酸性。也有人認為異煙肼能抑制結核桿菌的霉菌酸(mycolic acid)的生物合成，這種酸是分支桿菌所特有的，異煙肼通過抑制分支菌酶合成酶(mycolase synthetase)使分支菌酸鏈不能延長。異煙肼的抗菌作用很強，且不受血清影響，是目前抗結核病藥中最有效的藥物之一，適用于各種結核病的治療?？诜┝棵刻?～6mg/kg。結核桿菌對異煙肼的耐藥性產生較快，雖然一般認為產生耐藥性的結核桿菌其致病力降低。為了延緩異煙肼的耐藥性和增強療效，常與鏈霉素和對-氨基水楊酸合用。

【適應癥】^[3]

異煙肼臨床用于各型肺結核的進展期、溶解播散期、吸收好轉期及肺外活動性結核等。對陳舊的硬化型結核，療效不顯著。

【規格】^[3]

片劑：50mg，100mg，300mg。注射劑：0.1g/2ml。

【用法用量】^[4]

1. 口服：預防用，成人：0.3g/d，頓服，小兒： 10mg/(kg·d)，頓服。治療用成人與其他抗結核藥合用，5mg/(kg·d)，最高可達0.3g，小兒10～20mg/(kg·d)，頓服，某些嚴重結核病患兒（如結核性腦膜炎），30mg/(kg·d)，最高可達500mg。

2. 肌內注射：治療劑量同上。3.靜脈滴注：用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液溶解并稀釋后滴注，300～600mg/ d。目前主張采取沖擊療法：300～400mg/d，頓服(睡前)，或每周2次，每次 600～800mg。

【藥理作用】 ^[3]

異煙肼對結核桿菌有較強的抑制和殺滅作用，對細胞內外的結核桿菌同樣有效，為抗結核病的首選藥物，用量小，易口服，且能透過血腦屏障，作為結核性腦膜炎的首選藥。

【藥代動力學】^[4]

口服異煙肼后，很快在腸道吸收，服藥后1～2小時血液濃度達高峰。穿透力很強，可滲入體內各部分，可透過血腦屏障，進入腦脊液中。胸水和腦脊液中的濃度與血漿相仿。它還可滲入到干酪化或纖維化結核病灶中。體內代謝過程不完全了解。肝臟中乙?；饔檬瞧渖镛D化的重要過程。不同人對異煙肼代謝速度不同，受基因控制。我國慢代謝型約占25.6%，快代謝型約占49.3%。口服24小時后，尿中排出量達50～75%。

【藥物相互作用】^[4]

1. 異煙肼可加強雙香豆素、苯妥英鈉、降壓藥、抗膽堿藥、三環類抗抑郁藥的作用，合用時應注意。

2. 異煙肼不宜與抗酸藥、哌替啶同服

【不良反應】^[3]

異煙肼可出現神經系統癥狀，如感覺異常、肌力減退、麻木、疼痛甚則共濟失調。大劑量對中樞神經系統有興奮作用，表現為不安、失眠、欣快感。有癲癇和腦外傷史者可引起抽搐和中毒性精神病?？沙霈F肝損害表現：惡心、腹脹、疲乏、黃疸等。偶見過敏反應（皮疹、藥熱）、粒細胞和血小板減少，內分泌功能障礙。

【注意事項】^[5]

1.臨床給藥要注意交叉過敏反應，孕婦、哺乳婦女應慎用異煙肼。

2.精神病和癲癎病史者、肝功能不良、腎功能損害者都應慎用異煙肼。

3.單獨使用易產生耐藥性，宜與其他抗結核藥物合用。

4.為防止或減輕周圍神經炎，應同服維生素B6。

【制備】^[6]

一種異煙肼的制備方法，包括步驟：

1）將異煙酸、醇和?；噭┻M行酯化反應，得到異煙酸酯；

2）將異煙酸酯與水合肼進行縮合反應，反應液經后處理得到異煙肼成品。

以?；噭┎捎寐然瘉嗧俊⒋疾捎靡掖紴槔?，異煙肼的制備方法制備路線如下：

酯化反應：

縮合反應：

【主要參考資料】

[1] 中國醫學百科全書·十八 藥物學與藥理學

[2] 中國醫學百科全書·四十六 外科學基礎常用

[3] 臨床藥物手冊

[4] 臨床常用藥物

[5] 實用處方及非處方藥物大全

[6] 楊和軍；李洪武；郭擁政；蔣棟；呂士華；朱鐵軍；李遠；張喜.一種異煙肼的制備方法. CN201510537342.1，申請日2015-08-27