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677-22-5 / 叔丁基氯化鎂的應(yīng)用

背景及概述[1][2]

叔丁基氯化鎂可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如果吸入叔丁基氯化鎂,請將患者移到新鮮空氣處;如果皮膚接觸,應(yīng)脫去污染的衣著,用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚,如有不適感,就醫(yī);如果眼晴接觸,應(yīng)分開眼瞼,用流動清水或生理鹽水沖洗,并立即就醫(yī);如果食入,立即漱口,禁止催吐,應(yīng)立即就醫(yī)。

應(yīng)用[1-4]

叔丁基氯化鎂可用作醫(yī)藥化工合成中間體。其應(yīng)用舉例如下:

1. 制備間三氟甲基苯乙酮及其中間體

間三氟甲基苯乙酮簡稱TFMAP,是合成甲氧基丙烯酸酯類化合物—肟菌酯(Trifloxystrobin)的重要中間體,同時也 是應(yīng)用于醫(yī)藥、染料、液晶材料領(lǐng)域的重要原料。所述的制備方法包括:

(a)格氏化:非質(zhì)子性溶劑條件下,反應(yīng)溫度為0~200℃,將化合物A與格氏試劑反應(yīng),得到化合物B;所述的格氏試劑為異丙基氯化鎂、異丙基溴化鎂、環(huán)己基氯化鎂、環(huán)己基溴化鎂、叔丁基氯化鎂和叔丁基溴化鎂中的一種或多種;所述的格氏試劑、非質(zhì)子性溶劑與化合物A的摩爾比為(0.9~2):(2~20):1;

(b)乙酰化:非質(zhì)子性溶劑條件下,反應(yīng)溫度為-40℃~200℃,將步驟(a)得到化合物B與乙酰化試劑反應(yīng),得到間三氟甲基苯乙酮。上述制備方法反應(yīng)過程溫和,適用于工業(yè)化大量生產(chǎn)。

2. 制備一種磷手性重要中間體

其制備如下:三氯化磷和叔丁基氯化鎂發(fā)生取代反應(yīng)后得到叔丁基二氯化膦I;然后與乙醇發(fā)生酯化反應(yīng)得到叔丁基亞膦酸乙酯Ⅱ;接著在甲基格氏試劑甲基碘化鎂的作用下發(fā)生甲基化反應(yīng),生成甲基叔丁基氧化膦Ⅲ;最后通過硼烷還原并一鍋法得到了硼烷保護的甲基叔丁基膦氫化合物Ⅵ。上述制備方法具有原料廉價易得、路線短、操作簡便、原子經(jīng)濟性好的優(yōu)點,為制備硼烷甲基叔丁基膦氫提供了一條簡單易行的路線。

3. 合成1-環(huán)丙基萘

1-環(huán)丙基萘是一種重要的有機合成中間體,廣泛應(yīng)用于有機及醫(yī)藥合成等方面。1-環(huán)丙基萘醫(yī)藥方面主要應(yīng)用于新型烯丙胺類抗真菌藥的合成。

此類藥物副作用小,抗真菌活性強,相對于傳統(tǒng)三唑類抗真菌藥物來說是更有臨床前景的抗真菌藥物,市場需求量逐步增長。由1-乙烯基萘合成1-環(huán)丙基萘的方法,按照下述步驟進行:在氮氣保護及冰浴條件下,將1-萘乙烯:緩慢滴加至濃度為3M的格式試劑叔丁基氯化鎂中,其中1-萘乙烯與叔丁基氯化鎂的摩爾比為1:0.3-2。滴加完畢,再加入1-6mol的二鹵甲烷及濃度為3M的格式試劑叔丁基氯化鎂0.3-2mol,反應(yīng)1-6小時之后,以飽和氯化銨溶液猝滅反應(yīng),乙酸乙酯萃取,減壓蒸掉乙酸乙酯。甲苯重結(jié)晶,即得產(chǎn)品。以廉價化工產(chǎn)品1-萘乙烯和二鹵甲烷為起始原料,通過一步法合成得到1-環(huán)丙基萘,反應(yīng)條件溫和,操作簡便,適合工業(yè)化放大生產(chǎn),大大降低了1-環(huán)丙基萘的合成成本。

叔丁基氯化鎂的應(yīng)用

4. 制備叔丁基二甲基氯硅烷

叔丁基二甲基氯硅烷(簡稱TBDMSCl、TBSCl)是一種重要的位阻型有機硅保護劑,有機化合物中的活潑氫可以在溫和的反應(yīng)條件下被硅烷基取代,生成化學(xué)穩(wěn)定性很高的中間產(chǎn)物,其他基團的反應(yīng)活性不受影響。以氰化亞銅為催化劑、叔丁基氯化鎂和二甲基二氯硅烷反應(yīng)制得標題化合物,收率74.2%,含量99.3%。

裝有氮氣保護裝置、攪拌器、回流冷凝器和恒壓滴液漏斗的四頸燒瓶中(回流冷凝管的頂部安裝CaCl2 干燥管),用氮氣趕除燒瓶中的空氣后,加入19.4 g(0.15 mol)二甲基二氯硅烷和80 mL四氫呋喃,適量氰化亞銅催化劑,攪拌,加熱,控制溫度在60 ℃左右,在45 min內(nèi)將叔丁基氯化鎂格氏試劑滴加到反應(yīng)體系中。反應(yīng)4.5 h后加入150 mL石油醚,攪拌。自然冷卻,抽濾,收集濾液。濾餅用30 mL石油醚洗滌2~3次,與濾液合并。先常壓蒸去大部分溶劑,后用真空蒸去殘留的低沸點物質(zhì)。常壓蒸餾收集124~126 ℃無色透明固體,稱重16.79 g(0.111 mol),收率74.2%。產(chǎn)品純度99.3% (GC)。

叔丁基氯化鎂的應(yīng)用

制備 [4]

叔丁基氯化鎂的制備:用砂紙除掉鎂條表面的氧化膜,切成細屑。稱取3.6 g(0.15 mol)鎂屑,加入到裝有氮氣保護裝置、攪拌器、回流冷凝器和恒壓滴液漏斗的四頸燒瓶中(回流冷凝管的頂部安裝CaCl2 干燥管),向反應(yīng)瓶中通入氮氣10 min左右,除去四頸燒瓶中的空氣,然后調(diào)節(jié)氮氣流量,在反應(yīng)體系持續(xù)通入極小的氮氣。四頸燒瓶中加入35 mL精制的四氫呋喃,然后稱取13.9 g(0.15 mol)叔丁基氯,先在四頸燒瓶中加入約3.5 g叔丁基氯,剩下的10.4 g叔丁基氯與150 mL精制的四氫呋喃混合后加入恒壓分液漏斗。加入一小粒碘,微熱,有少量氣泡產(chǎn)生,碘的顏色退去,反應(yīng)引發(fā)后保持反應(yīng)體系微沸為宜,滴加完后,攪拌反應(yīng)3 ~ 4 h,至鎂屑完全消失,呈灰色溶液。

主要參考資料

[1] CN201310664844.1一種由1-乙烯基萘合成1-環(huán)丙基萘的方法

[2] CN201610005407.2一種間三氟甲基苯乙酮及其中間體的制備方法

[3] CN201710071876.9一種磷手性重要中間體的制備方法

[4] 叔丁基二甲基氯硅烷的合成

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