59865-13-3 / 環孢素 A的作用及用途

【背景及概述】^【1】

環孢素 A (cyclosporin A，CsA) 是一種作用于 T 淋巴細胞的免疫抑制藥物，它是由 11 個氨基酸殘基組成的中性環狀多肽 ，環孢素 A 常用于緩解器官移植后的排異作用，在腎臟、肝臟、心臟、胰臟、肺和小腸移植手術后都有應用。環孢素A 可以口服用藥，一般器官移植前首次量為每日每千克體重 14 ～17. 5 mg，術前 4 ～12 小時口服，按此劑量維持到術后 1 ～ 2 周，然后根據肌酐和血藥濃度每周減少 5% 直到 5 ～ 10 mg 止。環孢素 A 除用于器官移植術后，還可用于多種自身免疫性疾病，例如可用于活動性和難治性類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡合并大量蛋白尿的狼瘡腎炎、銀屑病關節炎、貝赫切特病葡萄膜炎、虹膜睫狀體炎、炎癥性腸病、Ｒeiter 綜合征等。

環孢素 A針對 T 淋巴細胞亞群起選擇性抑制作用，可以有效抑制輔助性 T 淋巴細胞、B 淋巴細胞的活性 。主要機制是抑制靜止期 Th 細胞的分化、增殖和 HLA－II抗原的表達，從而減少 Th 細胞釋放淋巴因子的合成與分泌，間接影響 B 細胞。環孢素 A 可與細胞內免疫嗜素親環蛋白結合，從而抑制輔助性 T 細胞的活化，降低對白細胞介素－2 的反應性，進一步影響 B 淋巴細胞的分化，抑制由其介導的免疫反應的發生，對細胞和體液免疫均有較好的抑制作用，所以環孢素 A 可同時作用于細胞和體液免疫。環孢素 A 可通過 2 種機制抑制凋亡。

（1）環孢素A 使眼表組織的淋巴細胞凋亡增加，抑制淚腺腺泡細胞和結膜杯狀細胞的凋亡，使活化的 T 淋巴細胞減少。

（2） 環孢素 A 可抑制一氧化氮等信號激活的通透性轉換孔(mito－chondria permeability transition，MPT) 的開放。其中 MPT 會破壞細胞內線粒體內外膜，引起膜通透性增高，使可溶性蛋白進入細胞質，活化核酸酶和活化半胱氨酸蛋白酶，從而引發凋亡。有研究發現，角膜損傷可導致 VEGF 表達上調，激活 VEGF/VEGF－Ｒ 信號傳導途徑，從而促進血管平滑肌細胞、內皮細胞的生長和分化。術后應用類糖皮質激素聯合環孢素 A，可明顯降低機體炎癥反應因子的釋放，降低炎癥反應因子對角膜組織的進一步損傷。

【別名】環孢霉素A，環孢菌素A，環孢多肽A，環孢靈，賽斯平，新山地明，CsA。

【分類】化學：真藺環狀多肽。治療學：免疫抑制劑。妊娠分類：c。

【制劑】膠囊：每粒25 mg．100 nag。注射劑．1，．1％，100 ml。溶液劑：0．1％，每瓶50mI。

【藥理作用】^【2】

環孢素 A為強效免疫抑制藥，主要通過抑制T淋巴細胞而發揮作用，尤其在其激活階段，能抑制鈣調磷酸酶活性，抑制Th細胞和Ts細胞增殖，并能選擇性抑制Th細胞釋放IL一2和阻礙細胞毒性T細胞表達IL一2受體等，從而減少淋巴細胞浸潤等炎癥反應。

【作用及用途】^【3】

本品為特異性免疫抑制劑，對造血組織幾乎無毒性，能可逆地抑制T淋巴細胞介導的異基因免疫和自身免疫反應：抑制T輔助細胞和毒性T淋巴細胞的激活，而對T抑制細胞無明顯抑制作用，抑制11-2、11-3、IL—I、IFN、TNF的合成與釋放；可明顯抑制宿主細胞免疫和體液免疫，具抗排斥反應的作用，預防移植物抗宿主疾病(GVHD)的產生、不影響吞噬細胞的功能，不產生明顯的骨髓抑制作用較其他免疫抑制所致感染的發生率低．臨床主要用于：防治移植物抗宿主同種異體器官移植的排異反應：治療重癥自身免疫性疾病，如狼瘡性腎炎、內源性葡萄膜炎、銀屑病、異位性皮炎、類風濕關節炎、重型再生障礙性貧血、自身免疫性溶I血性貧血和難治性免疫性if小板減少癥。

【適應證】^【4】

臨床上主要用于肝、腎及心臟移植的抗排異反應，也可與腎上腺皮質激素同用，治療免疫性疾病。皮膚科主要用于系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病、大皰性皮膚病、銀屑病、壞疽性膿皮病、Behcet病、扁平苔蘚、結節病、掌跖膿皰病、日光性癢疹、皮膚T細胞淋巴瘤等。

【藥物相互作用】^【5】

下列藥物影響本品濃度，應避免聯合應用或根據本品血藥濃度調整其用量i增加本品血濃度的藥物有酮康唑、氨基糖苷類抗生素、大環內酯類抗生素、多兩環素、口服避孕藥、鈣離子通道阻滯藥、大劑量甲潑尼龍等。．降低本品血藥濃度的有：苯巴比妥、苯妥英鈉、安乃近、利福平、奈夫西林、甲氧芐啶及靜脈給藥的磺胺異二甲嘧啶等、

【藥代動力學】^【3】

口服吸收不規則、不完全、個體差異大，口服t—約為3. Sh．生物利用度約為30%．藥物在血中與血漿蛋白、紅細胞、脂蛋白結合，與血漿蛋白的結合率高達90%。吸收后分布于全身各組織。本品在血液中有33%~ 47qe分布于血漿，40le~ 90/0分布于淋巴細胞．5c/c~ 12c7c分布于粒細胞，417c,~ 58c7e分布于紅細胞中，可透過胎盤，進入乳汁。本品由肝臟代謝，至少有15種代謝產物，部分代謝產物有免疫抑制活性，主要隨膽汁( 94c7e)排入腸道，由糞便排出，6qc經腎臟排泄，、tl，2成人為19h，兒童約為7h。

【不良反應】^【6】

腎毒性多見，可有腎小球血栓、腎小管受阻、蛋白尿、管型尿等，一般為可逆性，少數可發生嚴重間質纖維化、腎小球萎縮；其他可有胃腸道反應、肝毒性，以及震顫、驚厥、神經痛、面腫、多毛、齒齦肥大、高血壓等，偶可致溶血性貧血和過敏反應．能有致癌作用。

【注意事項】^【3】

1．定期檢測肝腎功能及血藥濃度以調整用藥劑量，避免過度抑制機體免疫功能。

2．服藥期間避免食用高鉀藥物、食物及保鉀藥物

3．避免與腎毒性藥物同時應用（如氨基糖苷類抗生素、兩性霉素B、甲氧芐啶等）

4．避免接種減毒活性疫苗二

5．孕婦及哺乳期婦女禁用：

【參考文獻】

[1]韋曉,朱丹,汪奇峰,劉超.環孢素A與糖尿病的研究進展[J].廣州醫藥,2017,48(05):111-114.

[2]Stephen E. Wolverton原著；娜仁花主譯,皮膚科綜合藥物治療學 第3版=Comprehensive dermatologic drug therapy,北京大學醫學出版社,2016.01,第194頁

[3]魏太星，魏經漢主編,醫生專用藥物手冊,河南科學技術出版社,2015.01,第1305頁

[4]高社光等主編,300種口服中西藥相生相克手冊,中國中醫藥出版社,2017.01,第154頁

[5]高社光等主編,300種口服中西藥相生相克手冊,中國中醫藥出版社,2017.01,第154頁

[6]茅偉安主編；張健，吳建華，劉繼勇等副主編；茅婧怡，王莉，張立超等編著,皮膚病用藥速查手冊,金盾出版社,2014.04,第338頁