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657-27-2 / L-賴氨酸鹽酸鹽的藥用作用

背景及概述【1】【2】【3】

賴氨酸為白色或無色結晶性粉末,幾乎無臭,易溶于水和甲酸,難溶于乙醇和乙醚。賴氨酸為人體必需氨基酸之一,是植物性蛋白質中含量最低的第一限制氨基酸。在生物機體的代謝中起著重要的作用,賴氨酸缺乏將會引起生長障礙。L-賴氨酸鹽酸鹽很容易潮解,易發黃變質,難以長期保存。而L-賴氨酸鹽酸鹽則比較穩定,不易潮解,便于保存,所以一般商品以L-賴氨酸鹽酸鹽的形式銷售。

L-賴氨酸鹽酸鹽,分子式為粼,為白色結晶或結晶性粉末幾乎無臭在水中易溶。醋酸賴氨酸是人體必需氨基酸之一,它不僅參與機體的某些代謝過程,同時還影響其它氨基酸的代謝和吸收。現有研究結果表明賴氨酸能抑制單純疤疹病毒的復制,對治療心絞痛、心肌梗塞有預防作用,改善記憶喪失病人的記憶功能,其本身還具有巴比妥樣抗驚厥作用。在醫藥上可用于配制氨基酸注射液和口服制劑。用于配制氨基酸注射液和口服制劑利尿劑的輔助藥物,治療因血中氯化物減少而引起的鉛中毒現象可與酸性藥物生成鹽來減輕不良反應。

目前市場上供應的L-賴氨酸鹽酸鹽多為食品級醋酸賴氨酸,在產品質量上往往由于含有雜糖、重金屬及各種色素雜質而帶有一定的顏色。現在市場上銷售的藥用級L-賴氨酸鹽酸鹽主要是由食品級醋酸賴氨酸經過反復的精制提純而制得。

L-賴氨酸鹽酸鹽的藥用作用

適應癥【4】

L-賴氨酸鹽酸鹽主要用于治療顱腦外傷、慢性腦組織缺叭、缺氧一rF疾病的腦保護剎。

藥理作用【5】

L-賴氨酸鹽酸鹽主要的營養生理作用是作為底物參與蛋白質的生物合成,還可能通過3條途徑調控蛋白質代謝:

(1)通過調控生長激素、胰島素和類胰島素生長因子等內分泌激素.間接影響蛋白質代謝。

(2)賴氨酸本身作為信號分子直接調控翻譯起始因子的活性,影響蛋白質生物合成。

(3)通過調控與氮代謝相關基因的表達,影響蛋白質代謝。

此外,L-賴氨酸鹽酸鹽還能參與體內能量代謝過程。當體內缺乏碳水化合物時,可被分解為葡萄糖或酮體來提供能量;賴氨酸也是酯代謝中肉毒堿的前體物質,在脂肪代謝中發揮著重要的生理作用。

制劑與規格

注射液:100ml:3g。

注射用鹽L-賴氨酸鹽酸鹽:lg:1.5g;3g。

用法及用量

緩慢靜脈滴注:成人一次3g.每日1次.20次為1個療槔。

性狀

新鮮調配為無色的澄明液體。

pH

L-賴氨酸鹽酸鹽注射液pH為5.0~6.0。

注意事項【4】

(1)賴氨酸是堿性氨基酸.為人體8種必需氨基酸之一.能促進人體發育、增強免疫功能,并行提高中樞神經組織功能的作用。

(2)對本品過敏抒、肝腎功能嚴醺小全者禁用。

(3)急性缺血性腦血管病、高血氧,酸中毒、腎功能不全者慎用。

(4)長期使用會抑制精氨酸作用。

(5)本品過量使用會出現嚴重的新陳代謝中毒危險,一旦過量,應給予支持和治療。

生產方法【6】

(1)蛋白質水解抽提法

一般以血粉為原料,用25%硫酸水解,水解液用石灰中和,過濾去渣。濾液真空濃縮,然后過濾除去不溶解的中性氨基酸,在熱濾液中加入苦味酸,冷卻至5℃,保溫12~16h,析出L一賴氨酸苦味酸鹽結晶,經冷水洗滌后,結晶用水重新溶解,加鹽酸生成賴氨酸鹽酸鹽,濾去苦味酸,濾液濃縮結晶,得賴氨酸鹽酸鹽。

(2)直接發酵法

發酵法是工業生產賴氨酸最重要的方法,其原理是利用微生物的某些營養缺陷型菌株,通過代謝控制發酵,人為地改變和控制微生物的代謝途徑來實現L一賴氨酸的生產。發酵法生產氨基酸較化學合成法的工藝更簡單、快捷。賴氨酸的產生菌包括細菌中的棒狀桿菌、短桿菌、諾卡菌、念珠菌、假單胞菌、埃希菌、芽孢桿菌等,真菌中的酵母、假絲酵母、隱球酵母等。用于工業上發酵生產賴氨酸的菌株主要是棒狀桿菌和短桿菌等細的變異株,棒狀桿菌具有極高的經濟價值,其中谷氨酸棒狀桿菌應用最為廣泛。采用常規選育的菌種產酸1709/L,發酵時間60h,轉化率62%,綜合收得率90%;大腸桿菌基因工程菌產酸190~2lOg/L,發酵時間40h,轉化率65%~70%。據說國內一家外資企業采用常規選育的谷氨酸棒桿菌賴氨酸高產菌產酸已達250{{/L,轉化率高達73%。 賴氨酸發酵過程分為兩個階段,發酵前期(0~12h)為菌體生長期,主要是菌體生長繁殖,很少產酸;發酵后期,為產酸期。二級種子接種量為2%,菌齡8~1211;三級發酵接種量為10%,菌齡6~8h。

L-賴氨酸鹽酸鹽的藥用作用

(3)酶法

利用微生物產生的D一氨基己內酰胺外消旋酶使D型氨基己內酰胺轉化為L型氨基己內酰胺;再經L一氨基己內酰胺水解酶作用生成L一賴氨酸。D一氨基己內酰胺外消旋酶產生菌有奧貝無色桿菌、裂環無色桿菌、糞產堿桿菌等。具有L一氨基己內酰胺水解酶的菌種有勞倫氏隱球酵母、土壤假絲酵母、絲孢酵母等。

(4)合成法

以己內酰胺為原料,得到外消旋賴氨酸,經拆分得L一賴氨酸。

L-賴氨酸鹽酸鹽的藥用作用

L-賴氨酸鹽酸鹽的藥用作用

生產工藝【7】

L-賴氨酸鹽酸鹽的藥用作用

L-賴氨酸鹽酸鹽的藥用作用

參考文獻

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