327056-73-5 / 3-氯-5-氟苯腈的制備和應用

背景及概述^[1]

3-氯-5-氟苯腈又叫3-氯-5-氟芐腈，可用作醫藥合成中間體，可由1-溴-3-氯-5-氟苯為反應原料，通過兩步制備得到。3-氯-5-氟苯腈可進一步通過強堿水解制備3-氯-5-氟苯甲酸。

制備^[1]

在70毫升N，N-二甲基甲酰胺中加入25.0克1-溴-3-氯-5-氟苯(120毫摩爾)、8.45克氰化鋅(72毫摩爾)、235毫克鋅粉(3.6毫摩爾)、1.5克1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(II)與二氯甲烷的1∶1復合物(1.8毫摩爾)，將混合物加熱回流1小時。冷卻后，反應液用乙酸乙酯稀釋，用水和鹽水萃取。用硅膠色譜純化得到15.9克(85％)的3-氯-5-氟芐腈。

應用^[1]

3-氯-5-氟芐腈可用于制備3-氯-5-氟苯甲酸，方法如下：

將3-氯-5-氟苯腈與溶于100毫升水的10N氫氧化鈉溶液(100毫升，1毫摩爾)反應，加熱回流2小時。冷卻反應液，并用濃縮鹽酸進行酸化。用二氯甲烷萃取，蒸發溶劑，得到15.14克(85％)的3-氯-5-氟苯甲酸。

3-氯-5-氟苯甲酸是一種醫藥中間體，有文獻報道其可用于制備作用于親代謝的谷氨酸受體的化合物，這些化合物對單個親代謝的谷氨酸受體亞型具有高度的效力和選擇性。與親代謝的谷氨酸受體有關的疾病具體包括：中風、頭部損傷、缺氧性損傷、缺血性損傷、低血糖、癲癇、疼痛、偏頭痛、帕金森氏癥、老年癡呆、亨廷頓舞蹈病和阿爾茨海默氏癥。

參考文獻

[1]CN1853630-雜多環化合物及其在親代謝的谷氨酸受體拮抗劑中的應用