619-67-0 / ４-肼基苯甲酸的制備方法

背景及概述^[1]

４-肼基苯甲酸及其酯可作為醫(yī)藥、材料中間體。將其合成目標(biāo)產(chǎn)物后，因其含有羧基，可對(duì)該基團(tuán)進(jìn)行進(jìn)一步的修飾，從而增加發(fā)現(xiàn)新藥的機(jī)會(huì)。

制備^[1]

對(duì)氨基苯甲酸甲酯鹽酸鹽（3）的合成

在1L燒瓶中加入500mL無(wú)水甲醇，冷卻于冰水浴中，緩慢滴加65mL 氯化亞砜，控制內(nèi)溫不超過(guò)15℃。滴加完后，先攪拌15min，然后一次性加入100g對(duì)氨基苯甲酸，緩慢加熱回流3.5h，冷卻，析出 白 色 固 體，過(guò) 濾，用 冷 甲 醇 洗 滌，干 燥，得136.1ｇ中間體3，幾乎定量收率。

對(duì)肼基苯甲酸甲酯鹽酸鹽（5）的合成

在1L三口燒瓶中，加入300mL水，緩慢加入55mL（0.6mol）濃鹽酸，再加入50ｇ（0.27mol）中間體３，降溫到-10℃以下，滴加含20g（0.29mol）NaNO2的50mL 水溶液，控制反應(yīng)液溫度不超過(guò)0℃，快加完 時(shí)，經(jīng) 常 用 淀 粉-KI試 紙 檢 測(cè)，當(dāng) 滴 加NaNO2溶液幾分鐘后，若試紙很快變蘭，停止滴加，繼續(xù)在＜0℃下攪拌備用。在另一個(gè)１Ｌ三口燒瓶中，加入280mL水，攪拌下加入87g（0.69mol）Na2SO3，使絕大部分固體溶解，然后 用 濃 鹽 酸 調(diào) 節(jié)Na2SO3溶液的pH值至6.5~6.8。將上述重氮化溶液緩慢地呈細(xì)線狀加入

到 Na2SO3溶液中，控制反應(yīng)液溫度不超過(guò)20℃。加完后，先在室溫下攪拌0.5h，然后加入20ml濃鹽酸，緩慢升溫到90℃回流3h，自然降至室溫，在10℃下攪拌0.5h，抽濾，濾餅用20mL10%（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）鹽酸洗滌，再用冰水洗滌，減壓下真空干燥，得黃色固體48.6g，收率90%，mp233~235℃

4-肼基苯甲酸（1）的合成

在500mL燒瓶中，加入30g（0.148mol）中間體5和200mL1:1（V/V）乙醇－水，攪拌下，緩慢滴加50%（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）NaOH溶液40ml，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，升溫回流，直到無(wú)原料為止，約需3h，回收乙醇至盡。冷卻到室溫，用濃鹽酸調(diào)節(jié)反應(yīng)液至pH值4~4.1，繼續(xù)在10℃下攪拌1h，過(guò)濾，用少量冰水洗滌，真空干燥，得黃色固體25.5g，收率91%。

參考文獻(xiàn)

[1] 敬玲玲,李子成,邢秀梅.4-肼基苯甲酸的合成[J].化學(xué)世界,2012,53(11):680-681+704.