52023-68-4 / 3-氨基-6-嗎啉基吡啶的制備方法

背景及概述^[1]

3-氨基-6-嗎啉基吡啶是一種有機中間體，可由2-氯-5-硝基吡啶和嗎啉反應先制備3-硝基-6-嗎啉基吡啶，然后還原硝基得到3-氨基-6-嗎啉基吡啶。

制備^[1-3]

報道一、

步驟1. 3-1的合成

將2-氯-5-硝基吡啶(1g，6.3mmol)和嗎啉(2.75g，31.5mmol)的混合物在室溫攪拌1小時。將混合物倒入水(10mL)中，過濾，并將濾餅干燥，得到黃色固體的3-1(1.2g，91％收率)。

步驟2. 3-2的合成

向3-1(1g，4.8mmol)的甲醇(20mL)溶液中添加5％Pd/C(濕，200mg)。將反應在室溫在氫氣下攪拌16小時。將混合物過濾并濃縮。殘余物通過硅膠柱色譜法(石油醚/乙酸乙酯＝2:1)純化，得到3-2，即3-氨基-6-嗎啉基吡啶(380mg，44％收率)，為紅色固體。

報道二、

步驟1：

室溫下，將2-溴-5-硝基吡啶(2g，10mmol)加入到10毫升嗎啉溶液中，室溫下劇烈 攪拌4小時。反應結束后，有黃色固體析出。過濾后，以50毫升石油醚洗滌黃色固體，得到4- (5-硝基吡啶-2-基)嗎啉(1.9g，92％)。波譜數據：MS m／z(ESI)：210.1[M+H]+

步驟2：

室溫下，將鈀碳(100mg，10％wt)加入到4-(5-硝基吡啶-2-基)嗎啉(1g，9.1mmol) 的60毫升甲醇溶液中，在氫氣氣氛下室溫劇烈攪拌20小時。反應結束后，濾去鈀碳，將濾液 減壓濃縮，得到產物3-氨基-6-嗎啉基吡啶，直接用于下一步反應。波譜數據：MS m／z(ESI)： 180.1[M+H]+

報道三、

化合物62-b的合成

將嗎啉(2.0g，31.7mmol)加入到2-氯-5-硝基吡啶(2.0g，12.7mmol)的乙腈(20mL)溶液中，反應液在室溫下攪拌16小時。加入水(50mL)后有固體析出，過濾，固體真空干燥6小時得化合物62-b(2g，產率：75.6％)。產品無需純化，直接投入下一步反應。

化合物62-a的合成

氫氣氛(1atm)下，10％的鈀-碳(0.2g)加入到化合物62-b(2.0g，9.62mmol)的乙醇(20mL)溶液中。混合物于25℃反應16小時后，過濾，濾液減壓濃縮得棕色固體62-a，即3-氨基-6-嗎啉基吡啶(1.5g，產率：87％)，產品無需純化，直接投入下一步反應。LC-MS(ESI)：m／z=180[M+H]+。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201980079195.4 C端SRC激酶抑制劑

[2] [中國發明,中國發明授權] CN201910058859.0 N-雜芳基磺酰胺類衍生物及制備和應用

[3] [中國發明,中國發明授權] CN201410022938.3 五元并六元雜環化合物、其制備方法、藥物組合物和應用