62893-20-3 / 頭孢哌酮鈉及其復方制劑

頭孢哌酮（Cefoperazone，CPZ）是由日本富山化學公司研制的第三代半合成頭孢菌素，1981年2月在美國的輝瑞公司上市，具有抗菌活性強、抗菌譜廣、體內血藥濃度高、分布廣等特點，臨床應用廣范。針對產β-內酰胺酶耐的藥菌，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉和頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉的復方制劑相繼出現。目前，市場上有多種關于頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉以及他唑巴坦鈉不同配比的復方制劑，但其臨床應用相關的研究較少，本文就不同配比的頭孢哌酮鈉與其β-內酰胺酶抑制劑(BLI)的特點、用法等進行總結，為臨床選擇與使用頭孢哌酮及其復方制劑提供參考。

頭孢哌酮

● 抗菌譜

對部分革蘭陽性菌（如葡萄球菌、鏈球菌等）、厭氧菌（如消化球菌、脆弱類桿菌）和多數革蘭陰性菌（如大腸埃希菌、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、銅綠假單孢菌等）有效。

● 藥代動力學

頭孢哌酮的血漿蛋白結合率為82%~93%，分布在絕大多數體液及組織中，主要經膽汁和尿排泄，膽汁中濃度比同期血藥濃度高100倍。嚴重腎功能減退對本品的消除影響不大，肝功能不全患者血清半衰期延長，尿排泄量增多。

● 臨床應用

臨床用于敏感菌引起的各種感染性疾病的治療，如呼吸系統、生殖泌尿系統、膽道、胃腸道、胸腹腔、皮膚軟組織感染的治療。

● 用法用量

成人常用劑量為2~4g/d，q12h。嚴重感染或敏感性較差細菌感染可增至6~12g/d，分2~4次給藥。

β-內酰胺酶抑制劑

BLI能抑制細菌產生的部分β-內酰胺酶，常與β-內酰胺類抗生素聯合使用，能使β-內酰胺環免遭水解，保護β-內酰胺類抗生素的抗菌活性。常見的BLI有克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦、阿維巴坦、法硼巴坦、雷利巴坦六類。BLI對金葡菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、部分腸桿菌科細菌、擬桿菌屬等細菌所產生的β-內酰胺酶有較強的抑制作用[1]。與頭孢哌酮制成復方制劑的BLI有舒巴坦（SBT）、他唑巴坦(TZB)兩種。

1.CPZ/SBT

隨著抗生素的廣泛應用與不合理應用，細菌的耐藥性不斷變遷，治療耐藥菌引起感染所需要的抗菌藥藥物劑量也隨之增加。國內已上市的CPZ/SBT復方制劑有兩種配比，每種配比有多個規格，用法用量如下表所示。

根據2020年CHINET中國細菌耐藥監測結果，我國臨床分離最常見的革蘭陰性菌為腸桿菌科細菌（大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌）、鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌和嗜麥芽窄食單胞菌，它們對CPZ/SBT均有了一定程度的耐藥性，其中鮑曼不動桿菌的耐藥率最高，克雷伯菌屬次之，嗜麥芽窄食單胞菌第三。

2.CPZ/TZB

現有CPZ/TZB復方制劑均由國內藥企研發上市，目前在國內已上市產品有兩種配比，另有配比6:1的新復方制劑已完成臨床研究并遞交CFDA申報生產批件。

對于中、重度感染，當選擇CPZ或含CPZ的抗菌藥物進行治療時，通常需要給予較大劑量的抗菌藥物。CPZ/TZB（4：1）單次劑量為2g，對于中、重度感染的患者，該劑量無法達到嚴重感染時CPZ的推薦劑量（6~12g/d）。而CPZ/TZB（6：1）用于重度感染時，單次劑量為3g，每12h給藥一次，基本能滿足中、重度感染患者的需求。

對于CPZ耐藥菌引起的感染，需要足量的CPZ和BLI才能保證CPZ充分發揮抗菌活性。研究表明，已上市類似品種如與哌拉西林和ceftolozane聯用，TZB血藥濃度需維持在4mg/L或以上時，才能發揮較好的作用[3]。CPZ/TZB（8：1）的給藥方案中TZB的用量為每次0.125~0.25g，顯著低于其他TZB復方制劑中TZB的用量，可能無法保證達到持續抑制酶活性的作用。

小 結

臨床在選擇CPZ/SBT或CPZ/TZB時需注意:(1)嚴格掌握其適應證;(2)選用主流品種;(3)酶抑制劑復方制劑的抗菌活性、藥動學特性存在差異，應根據患者感染部位、病原體等因素，選擇合適藥物。

參考文獻

[1]汪復,張元嬰.實用抗感染治療學[M].人民衛生出版社,2012,4.

[2]《β-內酰胺類抗生素/BLI復方制劑臨床應用專家共識》編寫專家組.β-內酰胺類抗生素/BLI復方制劑臨床應用專家共識(2020年版) [J].中華醫學雜志,2020,100(10):738-746.

[3]劉毅,付四海,等.頭孢哌酮與BLI復方研究進展[J].國外醫藥抗生素分冊,2018,39(2):135-140.