84476-99-3 / 2,5-二氟吡啶的應用

背景及概述^[1]

2,5-二氟吡啶是許多藥物合成的起始原料，特別是很多吡啶化合物的重要中間體。如2,5-二氟吡啶可用于合成8-氯-1-環丙基-7-氟-9-甲基-4-氧-4-氫-喹嗪-3-羧酸酯，8-氯-1-環丙基-7-氟-9-甲基-4-氧-4-氫-喹嗪-3-羧酸酯是一類抗菌藥物的重要中間體。

制備^[1]

以2,5-二氯吡啶為原料，利用鹵化法制得2,5-二溴吡啶，然后進一步通過甲基化，就可以得到我們所要的產品2,5-二氟吡啶。此粗品的純度可以滿足一般的反應需求，可直接投入應用中。

應用^[2]

CN201610831148.9提供了一種8-氯-1-環丙基-7-氟-9-甲基-4-氧-4-氫-喹嗪-3-羧酸酯的制備方法。該制備方法包括如下步驟：步驟一，將2,5-二氟吡啶和供氯化合物在非質子性溶劑中進行反應，得到4-氯-2,5-二氟吡啶；步驟二，將4-氯-2,5-二氟吡啶和甲基供體在非質子性溶劑中進行反應，得到4-氯-2,5-二氟-3-甲基吡啶；步驟三，將4-氯-2,5-二氟-3-甲基吡啶與環丙乙腈在強堿作用下反應，得到2-(4-氯-5-氟-3-甲基吡啶-2-基)-2-環丙基乙腈；步驟四，制備得到2-(4-氯-5-氟-3-甲基吡啶-2-基)-2-環丙基乙醛；步驟五，將2-(4-氯-5-氟-3-甲基吡啶-2-基)-2-環丙基乙醛和丙二酸二酯進行反應，得到8-氯-1-環丙基-7-氟-9-甲基-4-氧-4氫-喹嗪-3-羧酸酯。本發明能夠減少終產物的合成步驟，降低制備成本。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201410793584.2 醫藥原料2,5-二氟吡啶的合成方法

[2] CN201610831148.9 8-氯-1-環丙基-7-氟-9-甲基-4-氧-4-氫-喹嗪-3-羧酸酯及其制備方法