71597-85-8 / 4-羥基苯硼酸的合成方法

背景及概述^[1]

4-羥基苯硼酸為酸類有機物，可作為有機合成中間體。

^{合成方法[1-2]}

方法1：對羥基苯硼酸的合成：氮氣保護下，在30L玻璃反應釜內加入1.5公斤4-甲氧基苯硼酸、20升甲苯和1.17公斤乙酰氯，加入完畢后將反應液降溫至-10～0℃，攪拌1小時。開始分批加入267克無水三氯化鋁，加入完畢后升至80℃，保溫攪拌反應直至TLC顯示原料反應完全為止，此過程約需要3～5小時。此過程中，反應混合物固體逐漸溶解，隨后又逐漸有固體析出。加入2M氫氧化鈉水溶液淬滅，調PH＝11～12為止。此時分出有機層，棄去。水層加入6M鹽酸水溶液調PH＝2，15升乙酸乙酯萃取兩次，合并有機層，飽和食鹽水洗，有機層旋干，加入丙酮/正庚烷打漿后得到白色晶狀固體對羥基苯硼酸1.01公斤，收率73％，HPLC含量：99.1％。

方法2：制備4-羥基苯硼酸：

在100ml三口瓶中，加入17g（0.1mol）4-溴苯酚，16.5g（0.11mol）二甲基叔丁基氯硅烷，30mlDMF，20ml三乙胺和0.1gDMAP。室溫反應24小時。反應完畢，加入等體積水和石油醚，靜置分層，除去水相，水洗至中性，旋蒸除去溶劑，得到無色油狀液體。在250ml三口瓶中，依次加入2.6g（0.11mol）Mg屑、一小顆粒晶體碘和50ml四氫呋喃。將28.70g（0.1mol）1-溴-4-[(1,1-二甲基乙基)二甲基硅氧基]-苯和20ml四氫呋喃混合備用。滴加少量上述溶液，引發格氏反應（如不能引發，微微加熱以引發反應），然后在攪拌下滴加剩余的溶液。控制滴加速度，用冰水浴控溫，保持反應溫度在35℃以下。滴畢，室溫攪拌1小時。丙酮-液氮浴將體系冷卻至－65℃，滴加11.44g（0.11mol）硼酸三甲酯的60ml四氫呋喃溶液，溫度控制在－60℃。滴畢，攪拌自然升溫至－30℃，用濃鹽酸酸化至酸性（PH＝1）。將反應液轉移至分液漏斗中，加入100ml乙酸乙酯，靜置分液，有機相用飽和食鹽水洗滌至中性，分出水相，有機相轉移至250ml三口瓶中，加入28.71g（0.11mol）四丁基氟化銨，室溫反應24小時，反應完畢。轉移至分液漏斗中，用飽和食鹽水至中性，分出水相，有機相旋蒸除去溶劑，用石油醚重結晶得到白色固體。收率68%；1H-NMR(500MHz,DMSO-d6):7.58(d,2H),6.95(d,2H),5.35(s,1H)。

主要參考資料

[1] CN201510032761.X一種制備鄰間對位取代羥基、巰基苯硼酸的方法

[2] CN201310689152.2含二苯乙炔基環戊二烯鐵鹽類雙光子吸收材料及制備方法