2196-13-6 / 硫代異煙酰胺的制備和應用

背景及概述^[1]

硫代異煙酰胺可用于醫藥合成中間體，如可制備2?乙基硫代異煙酰胺。2?烷基?硫代異煙酰胺(2?alkyl?thioisonicotinamide)，可用于治療結核病，如乙硫異煙胺和丙硫異煙胺。

制備^[1]

硫代異煙酰胺的合成：將20％的硫化銨水溶液294g投入到四頸瓶中，攪拌下加入硫磺4.2g，加熱攪拌至完全溶解，加入4?氰基吡啶45g，升溫至40℃，保溫4小時；反應結束后，降溫至25℃，抽濾，濾餅用70℃蒸餾水洗至中性，得到硫代異煙酰胺，干燥得47.3g。

應用^[1]

2?乙基硫代異煙酰胺的合成：將56.8g過硫酸銨溶解在113.6g水中制成過硫酸銨溶液，備用。往240g水中加入硫代異煙酰胺47.3g、濃硫酸23.6g、四醋酸鉛1.42g，攪拌下加入丙酸50.7克、過硫酸銨溶液，在60℃反應2小時；反應結束后降溫至25℃，緩慢加入氨水中和至pH6～7，析出2?乙基硫代異煙酰胺固體，抽濾、水洗、干燥得39.2g。乙醇精制得精制產品34.2g，熔點：161.5℃，含量：99.4％。本方法優點在于硫氨化的收率較高，2?烷基取代反應因為位阻效應及LTA的活性而選擇性高，無需進行萃取、精餾等步驟，整個工藝操作非常簡單，總收率高達64％，產品純度高達98.5％以上，易于實現規模化的生產。

參考文獻

[1]CN200810194840.02-烷基硫代異煙酰胺的制備方法