20123-80-2 / 羥苯磺酸鈣的用途及制備

背景及概述^[1-2]

羥苯磺酸鈣于上世紀(jì)70年代投入臨床用于糖尿病視網(wǎng)膜病變的防治。羥苯磺酸鈣（一水合）物為羥苯磺酸鈣與水反應(yīng)的水合物，該藥主要是降低毛細(xì)血管通透性、抑制血小板聚集反應(yīng)、降低血液黏稠度。羥苯磺酸鈣膠囊是一種口服血管保護(hù)劑，對糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)的"三高"因素有明顯的抑制和逆轉(zhuǎn)作用。它可降低毛細(xì)血管高通透性，降低血液高粘滯性，降低血小板高活性，從而減輕視網(wǎng)膜滲出、出血，減少微血管瘤等。研究證明，在確診糖尿病后尚未發(fā)生臨床可見的視網(wǎng)膜病變時(shí)即開始預(yù)防性服藥，對DR預(yù)后更好。

結(jié)構(gòu)

用途^[3]

本品通過調(diào)節(jié)微血管壁的生理功能，減少阻力，降低微血管壁通透性，增加其抵抗力，降低血液和血漿黏稠度，糾正白蛋白/球蛋白比值，降低血小板高聚性，進(jìn)而預(yù)防血栓形成，能提高紅細(xì)胞柔韌;能間接增加淋巴的引流而減輕水腫。還可抑制血管活性物質(zhì)(組織胺、5-羥色胺、緩激肽、透明質(zhì)酸酶、前列腺素)對微血管引起的高滲透作用，改善基底膜膠原的生物合成，從而起到保護(hù)微血管的作用。

藥代動(dòng)力學(xué)^[3]

口服給藥500mg，Tmax和Cmax分別為6小時(shí)和8μg/ml，血漿蛋白結(jié)合率為20%～25%，血漿半衰期為1.23小時(shí)。本品除不能通過血腦屏障外，可全身性分布，口服24小時(shí)經(jīng)尿排出量50%，其中10%以代謝物形成排出，部分經(jīng)糞便排泄。

適應(yīng)癥^[3]

主要用于預(yù)防及治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變及其他微血管病變等。

制備^[4]

一種羥苯磺酸鈣（一水合）物的合成工藝，用對苯二酚與濃硫酸直接磺化后再在水溶液狀態(tài)下與碳酸鈣中和反應(yīng)制備羥苯磺酸鈣水合物。該合成工藝操作簡化，節(jié)約工業(yè)化成本；反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)物純度高；反應(yīng)終點(diǎn)可控，適用于工業(yè)化大生產(chǎn)。通過以下方式實(shí)現(xiàn)的：將濃硫酸置反應(yīng)釜中，攪拌狀態(tài)下按對苯二酚與濃硫酸的重量比例范圍為1∶1～1.5加入對苯二酚進(jìn)行磺化反應(yīng)，升溫至30～100℃，并保持反應(yīng)溫度1～3小時(shí)，得白色粘稠物；按對苯二酚與純化水重量比為1∶2～2.5，將純化水加入反應(yīng)釜中，攪拌下緩慢加入碳酸鈣進(jìn)行中和反應(yīng)，至pH值達(dá)到2～7，停止加入碳酸鈣；離心分離，所得濾液于攪拌狀態(tài)下加熱濃縮，濃縮至比重為1～1.5g/ml時(shí)，將濃縮藥液于室溫條件下冷卻析晶，抽濾，加水洗滌后得白色結(jié)晶固體粗品，濾液回收；按粗品與純化水的重量比1∶0.2～10將粗品與純化水混合，攪拌，升溫至30～100℃，保持溫度，減壓濃縮至藥液比重為1～1.8g/ml時(shí)，熱濾，除去不溶性雜質(zhì)，在0～50℃條件下析晶，過濾，并用純化水洗滌1～10次，使最終濾液pH值為4?6，干燥，即得高純度的羥苯磺酸鈣（一水合）物。

主要參考資料

[1] CN201510753800.5一種羥苯磺酸鈣片劑及其制備方法

[2] CN201410658669.X一種羥苯磺酸鈣膠囊

[3] 實(shí)用藥物手

[4] CN201010200151.3羥苯磺酸鈣水合物的合成反應(yīng)